编者按：2020年美国肝病研究学会年会（AASLD 2020）中，由南方医科大学南方医院肝病中心侯金林教授团队领衔的一项国际合作队列研究“aMAP风险评分预测慢性肝病患者远期肝癌发生风险”作为口头汇报，引起了广泛关注，该研究基于全球大样本队列，是全球首个跨病种、跨种族的可精准预测5年肝细胞癌（HCC）发生风险的预测模型（摘要编号：134）^[1]。该研究目前已发表于国际知名期刊Journal of Hepatology^[2]，《国际肝病》记者特邀请侯金林教授及研究第一作者樊蓉教授对此项研究作简要介绍及评述。

 

研究简介

 

图1. aMAP风险评分

 

研究背景：HCC是慢性肝病患者的主要死亡原因。这项国际合作研究旨在建立一个全球通用的HCC风险评分，以预测慢性肝病患者HCC的发生风险。

 

研究方法：纳入了来自全球11个前瞻性观察队列研究或随机对照研究的共17 374名慢性肝病患者，其中包括10 578名经治疗的亚洲慢性乙型肝炎（CHB）患者，2510名经治疗的白人CHB患者，3566名经治疗的丙型肝炎患者（包括2489例获得持续病毒应答的肝硬化患者）和720例非病毒性肝炎患者。研究分为训练队列（3688名亚洲CHB患者）和9个不同病因、种族的验证队列（n=13 686）。

 

研究结果：

 

●5年随访期中，共455例患者发生HCC。

 

●多元Cox回归模型结果显示，年龄（年）、性别、血小板（103/mm3）、白蛋白（g/L）和胆红素（μmol/L）水平等5项指标与HCC发生相关。

 

●构建HCC风险预测评分，简称为aMAP评分（范围为0～100）：{0.06×年龄+ 0.89×性别（男：1，女：0）+ 0 .48×[（log10胆红素×0.66）+（白蛋白×-0.085）]-0.01×血小板+7.4}/14.77×100。

 

●aMAP评分能很好地预测不同病因、不同种族肝炎患者发生HCC的风险（c指数：0.82～0.87）。

 

●在16 986名具有aMAP评分的患者中，根据最佳截断值，将患者分为低风险（aMAP评分<50；n=7413，43.6%）、中风险（aMAP评分50～60；n=6529，38.4%）和高风险（aMAP评分> 60；n=3044，17.9%）三组，各组5年HCC累积发生率分别为0～0.8%、1.5%～4.8%和8.1%～19.9%。以截断值50计算预测灵敏度为85.7%～100%、阴性预测值为99.3%～100%，以截断值60计算预测特异性为56.6%～95.8%，阳性预测值为6.6%～15.7%。

 

表1. aMAP评分预测各队列及亚组患者HCC进展的C-指数（95%CI）值

 

研究结论：aMAP评分是首个基于5项常规临床和实验室指标，能精确、可靠、便捷地预测不同病因、种族的慢性肝病患者发生HCC风险的评分系统，有助于HCC早筛早诊、提高患者生存。

 

作者评述

 

《国际肝病》：慢性HBV感染是我国肝细胞癌的主要病因，患者基线时的病毒复制水平以及抗病毒治疗后的病毒应答情况，是否会影响aMAP评分用于预测HCC发生风险的性能？

 

樊蓉教授：这项研究一大优势是纳入人群涵盖了不同病因、不同种族的慢乙肝患者，即包括了刚开始抗病毒治疗，病毒仍呈阳性的患者，也包含了经治疗后已实现持续病毒阴性的患者。在验证aMAP评分的HCC预测效能时，分别对病毒定量阳性和阴性这两个亚组进行了验证，结果显示，aMAP评分对病毒阳性或阴性患者都具有很好的预测效能，反映预测能力的一致性指数值（c-index）均达0.8以上。

 

《国际肝病》：吸烟、饮酒等不良嗜好以及合并脂肪性肝病或糖尿病等，可能会显著增加慢性肝病患者的HCC发生风险，那么，上述因素是否会影响aMAP风险评分的预测性能？

 

樊蓉教授：代谢相关因素和HCC发生风险的相关性是近年的研究热点，脂肪肝、糖尿病、饮酒、吸烟等均与机体代谢相关。这项研究的亚组分析证实：在吸烟、饮酒、合并脂肪肝或糖尿病的慢性肝病患者中，aMAP评分均具有较好的HCC预测效能，c-index值均>0.8。

 

肥胖也是宿主代谢密切相关的危险因素，在近期进行的另一项有关肥胖和肝癌的研究中发现，肥胖的慢乙肝患者较非肥胖者aMAP评分明显升高，因此，我们认为aMAP评分可以在一定程度上反映代谢功能异常所造成的HCC风险增高。此外，也不排除存在一些独立于aMAP评分的代谢相关危险因素，例如通过代谢组学所检测到的一些代谢产物等。将来，我们希望能将aMAP评分与其他更加精准的生物学标志物进行联合，对患者进行逐级逐层的分类，最终识别出HCC高风险的慢性肝病人群，实现个体化、精准的HCC筛查。

 

《国际肝病》：如果慢性肝病患者基线时的aMAP评分较高，经过有效治疗后，患者的aMAP评分下降，是否可以推断患者的HCC风险有所下降？

 

樊蓉教授：这项研究人群中包含了不同抗病毒治疗时长的患者，aMAP评分高的患者发生HCC风险高于低评分患者，因此，对于同一例患者来说，我们推测经抗病毒治疗后评分下降，该患者的HCC风险也应该有所下降，但是，目前还没有非常直接的证据来证明此推测，我们将会利用随访数据来进一步验证。

 

《国际肝病》：目前，是否已经启动多中心的大型前瞻性研究，对aMAP评分用于预测慢性肝病患者HCC风险的价值进行进一步验证？

 

樊蓉教授：我们已完成了aMAP评分在大型多中心前瞻性队列中的验证，在已发表的研究中共纳入了来自全国、全球五大洲29个国家、11个多中心的包括乙肝和丙肝等不同病因的慢性肝病患者，研究结果显示aMAP评分在各亚组中均能很好地预测HCC风险，无论是亚洲人或西方人，无论是乙肝或丙肝，抑或是治疗前和治疗后。

 

aMAP评分的最大优势在于其可以通过血常规和肝功能等便捷易获取的指标将慢性肝病患者的HCC风险进行精确分层，可识别出约占总人群45%的低风险人群，该人群HCC年发生风险小于0.2%。因此，可在社区、医院等大范围人群中推广aMAP评分，以实现个体化HCC早筛早诊、提高HCC早诊率、降低相关死亡率。

 

同时，我们设计了aMAP评分小程序，通过简单地输入近期化验结果，就可获知HCC发生风险，小程序简便易用，可协助进一步推广aMAP评分。

 

前瞻性研究目前正在计划开展中，希望能将基于aMAP评分的HCC筛查策略与传统的筛查策略作对比，比较两者肝癌早诊率的差异，我们预计基于aMAP评分的筛查策略将得到至少与传统筛查策略相当的早诊率，且aMAP评分策略具有更高的成本获益。如果这项前瞻性研究能得到预期结果，将进一步推动aMAP评分在全国乃至全球范围的推广。

 

参考文献：

 

[1] Fan R, Papatheodoridis G, Sun J, et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis patients: an international cohort collaboration. AASLD2020. Oral Abstract 134.

 

[2] Fan R, Papatheodoridis G, Sun J, et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol 2020. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.07.025.

 

专家简介

 

樊蓉

 

◆南方医院感染内科副主任，教授，副主任医师，硕士生导师

 

◆2017年入选广东省“高层次人才特殊支持计划科技创新青年拔尖人才”

 

◆2018年被评为广东省“杰出青年医学人才”

 

◆2017年获广东省科技进步一等奖

 

◆第二届中国医师协会感染科医师分会青年委员

 

◆广东省医学会感染病学分会第九届委员会青年委员会秘书

 

◆作为第一负责人承担国家和省级课题6项，在研经费共计542.38万元。2017年同时获得两项国家自然基金资助

 

◆共发表SCI论文21篇，影响因子合计222.408，第一作者和通讯作者SCI论文8篇，5篇原创性论著发表在Lancet Infect Dis、J Hepatol、Gut、Hepatology等影响因子>10的国际权威期刊

 

（来源：《国际肝病》编辑部）