编者按：肝细胞癌（HCC）属预后相对较差、生存率低的实体肿瘤，临床实践中需要及早确诊患者，并借助相应检查结果精准判断预后，以指导诊疗手段的选择。2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，两项研究壁报分别报告了利用细胞铁死亡进行HCC分子预后特征分析，以及使用液体活检分析cfDNA甲基化特征早诊肝癌的成果。《国际肝病》特此整理报道，详见下文。

 

Poster 1031：铁死亡表型相关的新型肝细胞癌临床分子预后标志物

 

背景：铁死亡（Ferroptosis）是近年来被新发现的一种细胞死亡机制之一，索拉非尼（Sorafenib）诱导的非激酶依赖性铁死亡，可能是其治疗HCC的起效机制之一。研究者报告一项基于大型基因数据库数据进行的分析，评估铁死亡的HCC临床相关性及潜在机制。

 

方法：基于374例癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库的甲基化数据和RNA测序结果，并借助KEGG数据库铁死亡相关基因数据，研究者确定HCC患者中的不同铁死亡特征表型，结合其他数据分析不同表型与HCC患者预后的关系，以及根据表型进行预后评估的准确性。

 

结果：根据数据可将HCC患者按照铁死亡状况分为铁死亡-H和铁死亡-L型，其中铁死亡-H型与HCC患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）较铁死亡-L型患者更短显著相关（P<0.001），铁死亡-H组患者TP53、FAT3、TSC2、ARID1A等抑癌基因的突变负荷更高、免疫细胞浸润评分更高（P<0.001）。结合患者ECOG评分及铁死亡表型，预测患者1、3、5年生存率的准确率约为74.4%～80.3%，一致性指数（C-Index）约为73.9%～76.3%。

 

结论：研究数据显示铁死亡对HCC患者预后的预测价值较好，铁死亡在HCC中的临床及分子作用机制值得进一步探索。

 

文献来源：Tuo D, Zhang ZJ, Wang Y, et al. A Novel Ferroptosis Phenotype Related Clinical‐Molecular Prognostic Signature For Hepatocellular Carcinoma. Poster Abstract 1031.

 

Poster 1136：基于cfDNA甲基化的生物标志物对肝细胞癌的诊断价值

 

背景：腹部超声和甲胎蛋白（AFP）检测是HCC常用的监测方法，但收效有限，临床发现早期肝癌需要特异性、灵敏性更高的生物标志物，分析游离DNA（cfDNA）甲基化特征已被证明可用于诊断并评价HCC预后。研究者报告一项确证性研究，评估cfDNA甲基化特征Panel对HCC早期诊断的价值。

 

方法：研究回顾性纳入291例HCC患者及340例健康对照，使用机器学习方法确立诊断模型，并基于AUC面积和ROC曲线，先后在训练队列和确证集中评估诊断模型准确率。

 

结果：共575例检测样本被纳入研究，其中401例为训练队列，174例属确证集。训练队列AUC达到0.978，诊断特异性为95.3%，敏感性为93.1%；确证集AUC达0.979，特异性为95.6%，敏感性为93.0%。在保持95%特异性前提下，诊断对I、II、III、IV期HCC的敏感性分别为77.8%、99.8%、96.8%和98.6%，显著优于AFP检测早期HCC的45.5%。

 

结论：以上数据证实检测cfDNA甲基化特征对肝癌诊断的高度准确性，验血联合检测cfDNA甲基化特征和蛋白标记物，会在早期HCC诊断中更加优于现有检测方法。

 

文献来源：Roy D, Xu JF, Taggart DJ, et al. The Diagnostic Value of cfDNA Methylation‐Based Biomarkers For Detection of Hepatocellular Carcinoma: An Independent Validation. Poster Abstract 1136.

 

（来源：《国际肝病》编辑部）