北京时间6月24日21:00，第56届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2021）暨国际肝脏会议^TM（ILC2021）第二场官方新闻发布会如期举行。会上发布了两项治疗乙型肝炎和丁型肝炎的抗病毒新药的临床研究结果。此外，一项评估新型肝透析装置治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的临床试验也取得了令人鼓舞的初步研究数据。

 

据相关统计，每年约有3000万新发乙型肝炎患者，每年约884 000人死于这种疾病及其相关并发症（例如肝癌）。EASL秘书长、英国伯明翰大学肝脏研究中心主任Philip Newsome教授在会上指出：“长期以来，科学家和倡导者们一直认为，如果我们要切实消除乙型肝炎，那么我们将需要一种功能性治愈方法。RNAi治疗药物VIR-2218的试验结果是一个令人鼓舞的例子，说明治愈是可能实现的，这对3亿乙型肝炎患者而言具有现实意义。”

 

RNAi治疗性抗病毒药物VIR-2218在慢乙肝患者中展现治愈前景

 

VIR-2218是一种研究性的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，被开发用于慢性乙型肝炎（CHB）的功能性治愈。VIR-2218基于增强稳定化学加技术，保留了体内效力，同时减少了脱靶效应。VIR-2218靶向X基因的一个保守区域，旨在将所有10种HBV基因型的cccDNA和整合DNA的所有主要HBV转录物作为单个siRNA沉默。
 

 

 

Ed Gane教授在ILC2021上发言

 

新西兰奥克兰大学Ed Gane教授代表研究团队在会上公布了VIR-2218用于慢性乙型肝炎患者的最新安全性和抗病毒活性数据。他表示，受试CHB患者对间隔4周给予的两剂VIR-2218（20～200 mg）耐受性良好。在各个剂量组的HBeAg阴性和HBeAg阳性受试者中都观察到HBsAg显著降低，这表明VIR-2218可能会沉默来自cccDNA和整合DNA的转录本。VIR-2218所展现出的抗病毒活性支持其作为功能性治愈联合方案的一部分继续进行研发。

 

这项Ⅱ期临床试验纳入病毒学抑制的无肝硬化慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，分别于第一天和第29天（第4周）给予皮下注射VIR-2218或安慰剂。HBeAg阳性者接受20 mg、50 mg、100 mg 或200 mg剂量，而HBeAg阳性患者接受50 mg或200 mg。队列包括4或8名患者，他们被以3：1的比例随机分配至VIR-2218组或安慰剂组。评估安全性、HBsAg 水平和其他病毒标志物，在第2次给药后对所有受试者进行为期12周的随访，对达到预期HBsAg下降的受试者继续随访32周。

 

24名CHB患者接受了VIR-2218（HBeAg阴性18例，HBeAg阳性6例）。HBeAg阴性者接受VIR-2218 20 mg、50 mg、100 mg和200 mg后的HBsAg水平（IU/ml）下降的最大均值分别为1.03 log、1.23 log、1.50 log和1.65 log。对于接受VIR-2218 50 mg和200 mg的HBeAg阳性者，HBsAg（IU/ml）下降的最大均值分别为1.16 log和1.57 log。大多数患者在第16周达到最大HBsAg下降幅度。

 

大多数患者的HBV DNA和HBV RNA水平在基线时  

 

 

图1.基线至48周的HBsAg水平变化

 

Abstract: Safety and antiviral activity of VIR-2218, an X-targeting RNAi therapeutic, in participants with chronic hepatitis B infection: week 48 follow-up results (OA-44 )

 

Bulevirtide单药治疗慢性丁型肝炎患者的III期试验中期数据令人鼓舞

 

Bulevirtide（BLV）是一种用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的进入抑制剂。BLV已经在两项Ⅱ期临床试验（MYR202/MYR203）中显示出明显的病毒学和生化学反应（HDV RNA和ALT下降）。Ⅲ期临床试验（MYR301研究）的24周中期分析结果展现了令人鼓舞的数据，该研究中HBV/HDV合并感染者接受2 mg（QD）或10 mg（QD）剂量BLV单药治疗，未接受抗病毒治疗患者作为对照，共计纳入150例患者。
 

 

 

Heiner Wedemeyer教授在ILC2021上发言

 

德国汉诺威医院Heiner Wedemeyer教授代表研究团队在会上发言，他指出经过24周的研究，这项Ⅲ期试验证实了BLV单药治疗对代偿期丁型肝炎患者是安全且耐受良好的。BLV治疗24周与HDV RNA显著下降和生化疾病活动改善有关。他认为，这些发现进一步支持BLV获批上市。

 

Abstract: Bulevirtide monotherapy at low and high dose in patients with chronic hepatitis delta: 24 weeks interim data of the phase 3 MYR301 study (LBP-2730)

 

新型肝透析装置在解决慢加急性肝衰竭方面显示出令人鼓舞的初步结果

 

慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的治疗是一个未满足的需求。目前，标准治疗（SOC）包括使用抗生素治疗感染和器官支持治疗，如肾透析、升高血压等。目前可改善疾病的治疗选择很少，糖皮质激素治疗可能在某些肝脏疾病中起作用，但大部分患者对激素治疗无反应，并且激素治疗具有新发感染的风险。肝移植是一种选择，但在英国多数ACLF患者是无法获得的。

 

这项随机研究对一种新型肝透析装置DIALIVE可显著改善ACLF患者预后的假设进行了检验。主要终点是安全性、设备性能、临床和病理生理作用。DIALIVE主要替代功能失调的白蛋白，并去除病原体和相关分子模式的损伤。

 

32例合并酒精性肝硬化的ACLF患者被随机分配至DIALIVE组或SOC组。患者在接受至少3次DIALIVE治疗（最多5次）后进行评估。该试验是在重症监护病房的患者中进行的，这些患者的慢性肝病急性发作，并迅速发展为肝功能严重恶化和其他重要器官（如肾、脑和肺）合并衰竭。
 

 

 

Banwari Agarwal教授在ILC2021上发言

 

英国皇家自由医院Banwari Agarwal教授指出，虽然研究纳入的患者人数相对较少，但迄今为止的数据传递出一个非常强烈的信号，即接受DIALIVE治疗的患者更有可能从这种急性发作中康复，而且肝脏和其他器官功能可恢复到患病前的水平。DIALIVE是安全的，显著增加了ACLF 恢复患者的比例，同时缩短了治疗时间。这些数据支持继续开展后续临床试验。

 

Agarwal补充到，DIALIVE的主要优势有两个：①组装相对简单，并且可以利用ICU中已经使用的设备；②针对两种可引发肝功能急性下降和相关其他器官衰竭的重要病理生物学机制。症反应的发展，即患者自身受损的白蛋白和强烈的全身炎症反应进展。

 

Abstract: A multi-centre, randomized controlled study, to evaluate the safety and performance of the DIALIVE Liver Dialysis Device in patients with Acute on Chronic Liver Failure (ACLF) versus standard of care (SOC). (OA-1997)

 

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来源：《国际肝病》编辑部