编者按：第72届美国肝病研究学会年会（AASLD2021）于2021年11月12日至15日在美国加利福尼亚州阿纳海姆以虚拟数字会议的形式召开。12日，开幕式于美国东部时间上午09:00（北京时间晚上10:00）顺利举行。本次年会是肝病学领域的年终盛会，汇集了众多大咖专家及学者，多个领域的重磅研究公布，初步数据良好，给大会添上了浓墨重彩的一笔。AASLD组委会筛选出了重点研究，并在会期新闻发布会中着重进行了介绍，本期《国际肝病》就其中的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研究内容进行报道，以飨读者。

 

 

（一）与高血清铁水平相关的非酒精性脂肪肝患者患肝癌的风险更高

 

研究表明，遗传性血色病（一种导致身体吸收过多铁的疾病）引起的血液中铁含量升高会增加肝癌（HCC）的风险。然而，关于NAFLD患者的数据很少。NAFLD是一种常见的肝脏疾病，据估计全球约有25%的成年人患有NAFLD。

 

这项新研究的资深研究者之一、UPMC希尔曼癌症中心癌症预防主席、匹兹堡大学医学院流行病学教授Jian-Min Yuan教授说到：“NAFLD可能导致美国HCC发病率的上升。然而，只有一小部分NAFLD患者最终发展为HCC。肝脏是人体铁的主要储存库。铁超载会导致肝毒性和肝损伤。”。“血清铁水平与肝癌风险之间的直接关系将支持铁水平升高对NAFLD患者肝癌发展的有害作用。”

 

研究人员通过调整年龄、性别、种族、体重指数、2型糖尿病病史和吸烟情况，分析了四种铁生物标志物中任何一种水平升高与HCC的关系。他们发现，与未发生癌症的患者相比，发生HCC的NALFD患者：倾向于年长、男性和过去或现在吸烟者；更可能有2型糖尿病和高血压病史，但血脂水平较低。

 

研究人员还发现，当涉及NAFLD患者的HCC风险和铁水平之间的联系时：血清铁水平升高，或超过175 mcg/dL，与正常血清铁水平相比，HCC风险增加一倍以上；与正常转铁蛋白饱和度25~35%相比，转铁蛋白饱和度较高（或超过35%），肝癌风险增加两倍；HCC风险和总铁结合能力之间没有统计学上的显著相关性；血清铁蛋白水平升高与癌症风险增加无显著相关性。

 

Yuan说：“由于只有一小部分NAFLD患者发生HCC，我们的研究结果——如果在更大规模的前瞻性研究中得到证实——可能有助于确定发生HCC风险更高的患者。然后，这些患者可以作为更密集监测的目标。”。“然而，由于血清铁水平随着生理需要而不断变化，因此需要更多的研究来了解血清铁水平升高的持续性和程度的临床意义，以及铁蛋白水平与NAFLD患者HCC风险之间缺乏相关性。”

 

Yuan和他的研究小组使用匹兹堡大学医学中心的电子健康记录确认了47165例年龄在40至89岁之间的患者，他们在2004至2018年间被诊断为NAFLD。有18569例患者至少有一项分析所需的铁相关血液检测结果：血清铁、转铁蛋白饱和度、总铁结合能力或血清铁蛋白。经过平均4.3年的随访，224例患者发展为HCC。

 

本项研究在本次年会期间以壁报（1048）的形式呈现，相应的摘要可以在HEPATOLOGY杂志上找到。

 

（二）患有非酒精性脂肪肝、糖尿病的非超重患者在肝移植前后的情况比超重患者更糟

 

虽然肥胖和糖尿病都是已知的NAFLD肝硬化的独立危险因素，但对于体重过轻和体重正常的NAFLD患者在肝移植前后的情况知之甚少。关于糖尿病在患者预后不良方面的作用，包括从肝移植等待名单中提早移除，甚至移植后死亡的信息也很有限。

 

“NAFLD是等待肝移植的成年人肝脏疾病的主要病因之一，非超重NAFLD患者是具有明显危险因素特征的患者子集，其特征是内脏脂肪组织增加、潜在胰岛素抵抗和遗传易感性。”该研究的首席研究员、耶鲁大学医学院Pedro Ochoa Allemant说。“尽管这些患者明显健康，体重指数较低，但心脏代谢危险因素（如糖尿病）增加，在整个移植过程中，这些因素与随后更糟糕的结果相关。”

 

研究发现，肝移植候补名单上的非超重患者比超重或肥胖患者更有可能为：女性，年龄较大，有公共保险，肝功能低下；严重肝病和肝性脑病导致腹水或腹腔积液；采用经颈静脉肝内门体分流术——通过外科手术创建通道；及早从肝移植等待名单中剔除；肝移植后死亡。而移植名单上的糖尿病严重后果发生率更高。候补名单删除率明显较高。需要更好的营养咨询和健康的生活方式干预，以帮助他们在等待新肝脏和接受移植手术后降低严重后果的风险。

 

无论是否患有糖尿病，非超重患者在肝移植后的死亡率都高于超重患者。

 

Ochoa Allemant说：“我们的研究表明，与超重和肥胖患者相比，NAFLD肝硬化非超重患者由于临床恶化，候补名单删除率更高，移植后存活率更差。”。“因此，至关重要的是要确定这些不良后果风险较高的个体，并通过加强营养支持、促进体力活动和研究其他潜在的代谢干预措施来进行有效干预，以最大限度地降低肝移植前后的风险。”

 

研究人员从器官共享联合网络数据库中确定了24127例从2002年2月到2020年6月在肝移植候补名单上的NAFLD患者。在这些人中，6.8%的人未超重，体重指数（BMI）在18.5到24.9 kg/m²之间，93.2%的人超重或肥胖，BMI高于此范围。

 

本项研究在本次年会期间以壁报（1505）的形式呈现，相应的摘要可以在HEPATOLOGY杂志上找到。

 

（三）NIMBLE计划提供了关于建立非侵入性生物标志物以诊断非酒精性脂肪性肝炎的第一组数据

 

美国国立卫生研究院（FNIH）生物标志物联盟基金会在一项新建立的项目——代谢性肝病的非侵入性生物标志物（NIMBLE）中首次产生了一组关于非侵入性生物标志物在临床试验中的适用性数据。该五年计划产生的数据将于11月14日在AASLD会议期间的late-breaking session 1（下午1:00~2:30 EST）上公布。

 

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种与肥胖和糖尿病相关的严重疾病，以炎症和细胞损伤为特征，据估计在美国有900万至1500万人受到影响。由于NASH在进展到晚期才会出现症状，因此患者通常在发展为肝硬化（可能需要肝移植）或发展为致命的肝癌之前一直未被诊断。目前，诊断早期NASH需要肝活检，这对患者来说是一个痛苦、侵入性和昂贵的过程，有一定的死亡风险。

 

FNIH生物标志物联合会的NIMBLE计划正在测试目前可用的非侵入性NASH检测的性能。这包括基于血液的检测、基于成像的检测，以及两者的结合——与ALT和FIB-4等标准指标相比——并将其性能与肝活检（目前的参考标准）进行对比。

 

血液生物标志物的初步审查涉及五项测试：扩展肝纤维化（ELF）测试、NIS-4、Pro-C3、纤维测定仪VCTE和OWL。这些测试是在NIDDK的NASH临床研究网络之前收集和储存的1000多名患者的重复样本上进行的。在分析之前，按照最高水平的透明度、严格性和法规遵从性，建立了根据当前护理标准可接受和不可接受性能的标准。