第72届美国肝病研究学会年会（AASLD2021）于2021年11月12日至15日在美国加利福尼亚州阿纳海姆在线召开，我国多位专家携多项研究亮相会议。中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部纪冬教授的一篇题为“MORTALITY PREDICTION IN PATIENTS WITH HBV-RELATED HEPATOCELLULAR CARCINOMA”的研究[1]在会议期间以壁报（AASLD2021, Poster-719）的形式展示。会期，《国际肝病》特别采访了纪冬教授，并邀其就该研究作进一步分享。
 

 

《国际肝病》：导致HBV相关肝细胞癌发生的危险因素有哪些？它们在肝癌发生中的作用机制是什么？

 

纪冬教授：本次AASLD会议期间，我们的一项研究以壁报（Poster-719）的形式公布，该研究主要聚焦肝癌的热点问题。首先是发现与肝癌死亡相关的危险因素。这项纳入了700例患者的回顾性研究发现，男性、高甲胎蛋白（AFP）、低胆碱酯酶（CHE）、高肝脏硬度值（LSM）、巴塞罗那分期（BCLC）较晚均为肝癌死亡相关的高危因素（图1）。本项研究通过建立预测模型来分析这些因素对肝癌患者生存的影响。

 

研究结果显示，男性HCC患者的死亡率高于女性患者，其原因可能和性激素相关。雄性激素（睾酮）对肝细胞的生长周期是一个正向调节作用，不仅促进正常细胞的生长，对HCC这样生长旺盛的细胞来说，其促进作用更明显。相反，雌激素可以通过白介素6对肝细胞生长周期进行负性调节作用，从而抑制HCC的发生和发展。还有一些研究显示，女性在HCC诊断方面的平均年龄高于男性，也就是可能由于女性绝经之后，雌激素减少，从而对HCC发生和发展的抑制能力降低。所以性别在乙肝、肝硬化和HCC的发病率方面是有一定的影响的。其次就是AFP，甲胎蛋白是HCC的一个常规的筛查标志物。本项研究发现，AFP越高（≥400 ng/mL），HCC死亡风险也相应增高。接着是CHE，我认为这是一个被低估的指标。CHE是由肝细胞合成的，半衰期比较短，当肝功能出现障碍时，CHE合成下降，检测出的CHE水平降低，显示HCC死亡风险增加。然后就是肝脏弹性硬度检测。在本项研究中，LSM≥17.5 kPa的患者中位生存时间明显较低。最后就是BCLC，它是国际公认的应用广泛且实用性很强的分期方法，对HCC具有很好的预后预测价值。本项研究也将其作为预测HCC死亡率的指标而纳入综合的预测模型。

 

图1.HCC死亡相关的危险因素分析

（引自AASLD2021, Poster-719.）

 

《国际肝病》：HBV感染是肝细胞癌最常见的致病病因，及时采取有效干预非常关键。您觉得该如何对HBV相关肝细胞癌进行早期筛查？可采取的预防策略是什么？

 

纪冬教授：任何会引起HCC发病率增加的病因都应该得到早期控制。我国是乙肝大国，HCC主要由HBV感染引起。我国在乙肝指南更新方面比较及时，既往指南提出转氨酶升高2倍或有明显的肝纤维化才开始抗病毒治疗；现更新为转氨酶正常，但有肝硬化或肝癌家族史的，也可以进行抗病毒治疗。所以抗病毒治疗非常重要。现今大多数肝癌患者在就诊时已处于中晚期，丧失了最佳的治疗时机，因此早期诊断和治疗和病因治疗非常重要。在发病病因方面，除了HBV外，还有HCV、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响，这都需要我们及时进行病因的控制。此外，关键是要进行早期诊断和治疗。患者自觉有症状就医时，则疾病往往处于中晚期。因此，患者应该提高依从性，定时随访检查，以期早期发现肝癌并进行及时的治疗。

 

《国际肝病》：您的这项研究介绍了一种预测HBV相关肝细胞癌患者死亡率的模型方法。这种方法在临床中的应用及关注度如何？有何独到之处？远期预后预测效果对比其他方法如何？

 

纪冬教授：精准预测患者的发病率或死亡率并制定不同的治疗策略是非常重要的。本项研究中建立的预测模型，主要基于BCLC等指标对患者的死亡风险进行评分预测，了解其未来1、3、5、10年的生存风险或死亡风险数据，然后对于死亡风险高的患者，我们会更加积极地治疗（图2）。指南提示，对中晚期患者应该进行系统性治疗，包括分子靶向治疗以及免疫治疗等。对于靶免治疗，很多中晚期患者不能耐受，从而耽误其规律治疗，影响疗效。那么如果我们在疾病早期使用靶免治疗，从理论上来说会提高治疗效果，但是靶免治疗会带来很多不良反应。所以说我们要预测患者未来生存的情况，对于死亡风险比较高的，可以尝试早期进行靶免治疗；对于死亡风险不高的，我们可以推迟使用靶向治疗，减少不良事件带来的机体损伤。我们建立的这个模型可以契合这一点。

 

图2.肝癌预测模型预测患者的生存率

（引自AASLD2021, Poster-719.）

 

《国际肝病》：结合指南，请您谈一谈该如何对HBV相关肝细胞癌患者进行治疗？不同疾病程度的人群对应的治疗措施如何变化？

 

纪冬教授：肝癌的治疗是临床中的热点话题，也是大家普遍关注的重点问题。那么对于肝癌来说，大致上我们可以将其分为早中晚末四期。早期就是一个或两个单独的结节，可通过根治性的治疗手段（包括手术切除、射频消融以及肝移植等）治疗；对于中晚期患者，需要进行系统性治疗，指的是在局部治疗（介入、消融、放疗）基础之上，再加上靶向治疗和免疫治疗。目前在这方面有很多相关的研究和治疗药物报道。不过这种方法治疗中晚期肝癌的效果及安全性还有待进一步的提升。对于末期的肝癌来说，以对症治疗为原则，减少痛苦提高生活质量是最重要的。

 

参考来源：

 

[1]Dong Ji, Song-Hai Chen, Yu-Dong Wang, et al. MORTALITY PREDICTION IN PATIENTS WITH HBV-RELATED HEPATOCELLULAR CARCINOMA. AASLD2021, Poster-719.