HBV感染是一个全球性的公共卫生问题，严重威胁人类健康。全世界约有2.4亿HBV感染者，每年约有68万例死于HBV感染相关的肝硬化和肝细胞癌。目前，治疗CHB的药物主要包括干扰素类和核苷（酸）类似物（NAs），多数CHB患者面临停药后复发的风险。在今年的AASLD年会上，Dr. Samuel Hall团队报道了一项基于HBsAg水平预测NAs停药后CHB进展的研究^[1]。本期《国际肝病》特别邀请到江苏省人民医院感染病科主任李军教授对该研究进行点评。

 

 

Dr. Samuel Hall团队纳入已使用NA抗病毒治疗18个月以上，HBeAg阴性、无肝硬化以及病毒载量低于检测下限的患者，对患者进行了停药后96周的随访，观察其病毒学复发、生化指标异常、疾病缓解、HBsAg阴转以及NA再治疗等情况，并对停药后血清HBV RNA水平与临床预后的相关性进行了探究。该研究中NA再治疗的标准包括HBV DNA>2000 IU/mL且ALT>5×ULN持续>16周或ALT>10×ULN持续>8周。血清HBV RNA载量使用Roche Cobas^® HBV RNA试剂盒检测。

 

结果显示，108名研究对象中62%使用恩替卡韦（ETV），28%使用替诺福韦（TDF），目前共106位已完成96周的随访。基线中位年龄为55岁，58%为男性，83%为亚洲人。HBsAg中位数水平为699 IU/mL。停用NA后，所有受试者均发生病毒学再激活，中位时间为8周，TDF较ETV患者发生时间更早（4周 vs. 12周，P=0.008）。基线HBsAg水平较低的患者更容易发生阴转，其中6/7的患者HBsAg水平<10 IU/mL。HBsAg水平<100 IU/mL更容易发生疾病缓解（n=11/20（55%）vs. 24/86（28%），P=0.02）。27（25%）例患者ALT升高>10×ULN（23/27发生在第48周）；ALT升高与HBsAg阴转无相关性。血清HBV RNA水平升高与ALT升高>10×ULN（中位数132 000 vs. 51，P<0.0001）的发生具有相关性。没有患者进展为肝硬化失代偿期或肝细胞癌。

 

点评

 

核苷（酸）类似物的抗病毒治疗已在临床上得到了广泛应用，抗病毒药物的使用也变得更加规范。但随着患者抗病毒药物使用时间的延长，其生化学、血清学、病毒学指标的逐渐改善，何时停药、停药后的监测及复发的早期发现也得到学者的广泛关注。指导安全停用NAs的临床指标及生物学标志物仍是尚待研究和解决的临床问题。有学者发现，一些临床参数如CHB患者的年龄、取得病毒学应答所需的抗病毒治疗时间、耐药复治、乙型肝炎家族史等与停药后病毒学复发风险相关。同时，一些特殊生物标志物如HBV cccDNA、HBsAg、HBV RNA、宿主免疫相关指标CXCLl3、IFN-γ、IL-8、PD-1+CD8+HBV特异性T细胞等，也有预测作用。而HBV RNA是可信和可靠的反映肝细胞核内cccDNA的生物标志物，也是最有前景的预测NA抗病毒治疗后安全停药的指标。Dr. Samuel Hall的这项研究对停药后血清HBV RNA水平与临床预后的相关性进行了探究，为临床停药提供了参考依据。

 

总之，该研究证实不伴肝硬化的HBeAg阴性CHB患者中，基线HBsAg低水平可预测疾病的缓解和HBsAg阴转。基线HBsAg低水平慢乙肝患者NA停药是安全且耐受良好的。

 

参考来源

 

[1]Samuel Hall, Gareth Burns, Despina Anagnostou, et al. FINAL RESULTS OF THE HBV-STOP STUDY – LOW BASELINE HBsAg LEVELS PREDICT DISEASE REMISSION AND HBsAg LOSS AFTER STOPPING NUCLEOT(S)IDE ANALOGUES IN CHRONIC HEPATITIS B E-ANTIGEN NEGATIVE PATIENTS. AASLD2021, abstract-787.