刘百怡 饶慧瑛

北京大学人民医院 北京大学肝病研究所

 

丁型肝炎病毒（HDV）是一种小型的、有缺陷的RNA病毒，它几乎只能感染携带乙型肝炎病毒（HBV）的个体。HBV和HDV感染是一个全球性的公共卫生问题，目前世界范围内有2.48亿~2.92亿慢性HBV携带者^[1,2]，最近的一项荟萃分析显示，全世界有1000万~2000万人携带HDV病毒[3]，但是其他研究认为HDV携带者的数量可能高达7000万^[4-6]。一些研究报告称，HBV和HDV合并感染的患者比单独感染HBV的患者有更严重的肝病，合并感染可以导致肝脏更迅速地发展为肝硬化、增加肝脏失代偿的风险和患者死亡率^[7-9]。因此，对于HBV-HDV合并感染仍需要更全面的研究。

 

今年的美国肝病研究学会年会（AASLD2021）上，Dominique Roulot Marullo等人的一项题为“HIGHER INCIDENCE OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS CAUSED BY HBV-HDV COINFECTION COMPARED TO HBV MONO-INFECTION”的研究以壁报（AASLD2021, poster-752.）的形式公布。本期特邀北京大学人民医院、北京大学肝病研究所饶慧瑛教授团队对该研究作详细点评，具体如下。

 

 

研究介绍

 

本研究是一项由法国团队牵头的队列研究，旨在比较HBV-HDV合并感染和HBV单独感染分别导致的代偿性肝硬化患者的肝细胞癌发生率。该研究纳入的对象均为经过肝活检证实的代偿性肝硬化患者，所有患者无失代偿病史以及无人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）合并感染史。研究将患者分为两组，分别包括142例HBV-HDV合并感染病例和271例HBV单独感染病例。研究团队比较了两组患者的人口学、临床以及生物学特征，分析了肝细胞癌与患者年龄之间的相关性以及发生肝细胞癌的相关危险因素。

 

结果显示，与HBV单独感染组相比，HBV-HDV合并感染组的患者相对年轻（平均年龄分别为35.7岁和55.1岁），糖尿病、高血压等合并症更少。比较两组患者在肝硬化确诊后第1年、第3年和第5年的肝细胞癌发生情况，结果显示HBV-HDV合并感染比HBV单独感染的肝细胞癌发生率明显增加，分别为5.8%和1.2%、12.1%和2.5%、21.1%和4.5%。多因素分析显示，与肝细胞癌发病相关的参数有年龄、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素以及合并HDV感染。此外，该研究还对肝细胞癌合并死亡或肝移植作为竞争风险的发生率进行了分析，结果证实合并感染患者的肝细胞癌发生率较高。总的来讲，这项针对代偿性肝硬化患者的队列研究表明，与HBV单独感染患者相比，HBV-HDV合并感染患者的肝细胞癌发生率显著增加并且趋向于年轻化。

 

点评

 

目前，世界范围内已有不少研究对HBV-HDV合并感染的流行病学和临床特征进行了分析，但是由于HDV的检测存在漏筛和非标准化的情况，部分地区仍然缺失这方面的数据。在HBV-HDV合并感染的患者中，疾病预后还与年龄、性别、血清学特征和肝组织学特征等存在相关性。一项多元分析显示，男性、年龄超过50岁和HDV合并感染是终末期肝病的独立危险因素。此外，在慢性丁型肝炎患者中，谷草转氨酶（AST）评估肝脏损伤严重程度方面比谷氨酸氨基转移酶（ALT）更具有特异性^[10]。有研究指出，与单独感染HBV的患者相比，HBV-HDV合并感染的患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险高出三倍^[7]，肝脏疾病进展更快。  

 

综上所述，HBV/HDV合并感染并非罕见疾病、依然需要得到重视，完善流行病学数据、临床数据、识别预测终末期肝病发展的危险因素可能对于该病的预防和治疗以及对于患者的长期管理提供科学依据。

 

参考文献：

 

[1]SCHWEITZER A, HORN J, MIKOLAJCZYK RT, et al. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013[J]. Lancet, 2015, 386(10003): 1546-1555.

 

[2]POLARIS OBSERVATORY C. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, 3(6): 383-403.

 

[3]STOCKDALE AJ, KREUELS B, HENRION MYR, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis[J]. J Hepatol, 2020, 73(3): 523-32.

 

[4]WEDEMEYER H. The burden of hepatitis D - defogging the epidemiological horizon[J]. J Hepatol, 2020, 73(3): 493-495.

 

[5]CHEN HY, SHEN DT, JI DZ, et al. Prevalence and burden of hepatitis D virus infection in the global population: a systematic review and meta-analysis[J]. Gut, 2019, 68(3): 512-521.

 

[6]MIAO Z, ZHANG S, OU X, et al. Estimating the Global Prevalence, Disease Progression, and Clinical Outcome of Hepatitis Delta Virus Infection[J]. J Infect Dis, 2020, 221(10): 1677-1687.

 

[7]LIU F, WANG XW, CHEN L, et al. Systematic review with meta-analysis: development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients with hepatitis B surface antigen seroclearance[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2016, 43(12): 1253-1261.

 

[8]FERNANDEZ-MONTERO JV, VISPO E, BARREIRO P, et al. Hepatitis delta is a major determinant of liver decompensation events and death in HIV-infected patients[J]. Clin Infect Dis, 2014, 58(11): 1549-1553.

 

[9]BEGUELIN C, MORADPOUR D, SAHLI R, et al. Hepatitis delta-associated mortality in HIV/HBV-coinfected patients[J]. J Hepatol, 2017, 66(2): 297-303.

 

[10]LIAO B, ZHANG F, LIN S, et al. Epidemiological, clinical and histological characteristics of HBV/HDV co-infection: a retrospective cross-sectional study in Guangdong, China[J]. PLoS One, 2014, 9(12): e115888.