众所周知，重组人白蛋白（rHA）是一种替代人血清白蛋白（HSA）治疗肝硬化腹水的方法。吉林大学第一医院牛俊奇教授团队的一项题为“Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of Recombinant Human Albumin in Patients with Ascites due to Cirrhosis”的研究在今年美国肝病研究学会年会（AASLD2021）期间公布（摘要号：2094）。该Ib期研究旨在评估rHA在肝硬化腹水患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和疗效。

 

该研究纳入来自3个国内医疗中心共计36名肝硬化患者，并将其随机分配接受不超过14天的rHA或HSA治疗，药物治疗比例为9:3。并且，对患者进行为期28天的随访管理，评估其不良事件（AE）的发生风险。此外，测定并观察血清白蛋白（ALB）水平和血浆胶体渗透压（PCOP）变化，以便进行PK/PD分析。同时，进一步观察ALB升高、ALB达到35 g/L的时间、腹水消失时间、腹围和体重变化，以进行疗效分析。

 

研究结果显示，每种rHA剂量下，肝硬化腹水患者均表现出对rHA良好的耐受性。rHA组和HSA组之间的AE发生率相似，并且AE发生率与剂量之间没有相关性。对于PK/PD方面的研究，rHA组和HSA组血清白蛋白浓度的变化趋势在观察期和随访期相似，rHA和HSA治疗显示出非常相似的PCOP。rHA组和HSA组大多数受试者腹水消失、腹围和体重变化均有改善，且无明显剂量效应。同时，免疫原性研究未发现阳性结果。

 

图1.研究设计流程图

（引自AASLD2021, 摘要号：2094.）

 

图2.rHA和HSA在肝硬化腹水患者中的药代动力学特征

（引自AASLD2021, 摘要号：2094.）

 

图3.rHA和HSA在肝硬化腹水患者中的药效学特征

（引自AASLD2021, 摘要号：2094.）

 

综上所述，在中国肝硬化腹水患者中，rHA呈现出了良好的安全性和耐受性，其安全性、耐受性、PK/PD和疗效与HSA相似。

 

点 评

 

据了解，2020年我国人血白蛋白的需求达647.85吨，但62%依靠进口。目前，战伤、创伤、烧伤、心脏手术、脓毒血症、急性呼吸窘迫症、肝硬化腹水等危急病症都要用到人血白蛋白。三十年来，美国始终提供全球60%左右的原料血浆。从生产加工环节看，全球血浆主要加工厂在西欧（40%的原料血浆），然后是美国（30%）、中国（12%）等。受此次新冠疫情的影响，到访浆站的献浆者锐减，有的浆站降幅超过50%。人血白蛋白供给大幅减少，这加剧了白蛋白供应的短缺问题。此外，我们需要注意的是，对于人源血浆，我们需要严格筛查其献血员，以防存在乙肝、丙肝和艾滋病等疾病的传染风险。

 

基因工程白蛋白的工业化生产和使用，对于摆脱对献血员的依赖，同时摆脱潜在的经血传播疾病的风险，有重大的医学影响和意义。

 

参考来源

 

Wanyu Li, Xinrui Wang, Yanhang Gao Sr, et al. STUDY OF THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, PHARMACODYNAMICS AND EFFICACY OF RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN IN PATIENTS WITH ASCITES DUE TO CIRRHOSIS. AASLD2021, abstract-2094.