编者按

 

不同的国际慢性乙型肝炎（CHB）诊治指南或指导意见对ALT正常值上限（ULN）的定义不尽相同。存在显著肝脏炎症是慢性HBV感染者抗病毒治疗的一个重要指征，尤其是对于那些HBV DNA阳性、ALT正常的患者。

 

江苏省多中心慢性肝病研究团队成员南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队的黄睿、李婕等联合苏州市第五人民医院朱传武教授团队、无锡市第五人民医院邱源旺教授团队、淮安市第四人民医院丁蔚茅教授团队对不同ALT ULN定义下的HBV DNA阳性的CHB患者肝组织炎症分布进行分析。该项研究在第31届APASL年会上，作为重磅研究（大会摘要号：L-OP-1214）进行了口头交流，受到了学界的广泛关注。

 

 

·研究方法·

 

该研究回顾性纳入2004-2020年四家医院接受肝组织活检的HBV DNA阳性的慢性HBV感染者921例。根据2017年欧洲肝病学会CHB指南、2018年美国肝病学会CHB指引和2020年东亚CHB专家意见，将ALT ULN分别定义为40 U/L、35/25 U/L（男性/女性）和30/19 U/L（男性/女性）。显著肝组织炎症和显著肝纤维化的定义分别为肝组织炎症分级（G）≥2级和纤维化分期（S）≥2期。

 

·研究结果·

 

在921例HBV DNA阳性的CHB患者中，414例患者ALT < 40 U/L，297例患者ALT<35/25 U/L，201例患者ALT<30/19 U/L。

 

在不同ALT ULN下，约90%的ALT>2×ULN患者、60%-70%的ALT >1-2×ULN患者和40%-50%的ALTALT正常的患者中，ALT<40 U/L组、<35/25 U/L组和<30/19 U/L组仍分别有53.1%、48/1%和43.8%的患者存在显著肝组织炎症。与ALT<40 U/L和ALT<35/25 U/L的患者相比，ALT<30/19 U/L的患者存在显著肝组织炎症的比例最低。

 

图1. 不同ALT水平的HBV DNA阳性CHB患者肝组织炎症程度分布

 

在不同年龄、性别、HBeAg状态的亚组中，随着ALT升高，肝组织炎症程度也随之增加。并且ALT<30/19 U/L患者存在显著肝组织炎症的比例略低于ALT<40 U/L和ALT<35/25 U/L的患者。

 

在不同HBV DNA水平的亚组中，随着ALT升高，肝组织炎症程度也呈现加重的趋势。但与HBV DNA高水平组或低水平组的患者相比，HBV DNA中等水平（5-7 log10 IU/mL）的患者存在显著肝组织炎症的比例最高。

 

图2. 不同HBV DNA和ALT水平的CHB患者肝组织炎症程度分布

 

在不同纤维化程度的患者中，随着ALT升高，显著肝组织炎症的比例也随之升高。但在无显著肝纤维化且ALT正常的患者中，ALT<40 U/L组、<35/25 U/L组和<30/19 U/L组各组存在显著肝组织炎症的患者比例仍分别高达30.7%、27.3%和25.0%。

 

图3. 不同肝纤维化程度、ALT水平的CHB患者肝组织炎症程度分布

 

·研究结论·

 

下调ALT正常值上限为男性30 U/L、女性19 U/L有助于降低HBV DNA阳性、ALT正常的慢性HBV感染者存在显著肝组织炎症的检出率，但仍有高达43.8%的患者存在显著肝组织炎症。且对于HBV DNA阳性、ALT正常、无显著肝纤维化CHB患者，仍有高达25%的患者存在显著肝组织炎症。因此，CHB患者的最佳ALT正常值上限仍有待进一步研究，亟需开发用于评估肝组织炎症的新型标志物。

 

原文链接：Liver inflammation in Asian chronic hepatitis B patients with detectable HBV-DNA and normal alanine aminotransferase according to diverse upper limits of normal. APASL 2022 Late-breaking Abstracts: L-OP-1214

 

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