乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除虽然是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的理想治疗目标，但在临床上极难获得。近来研究发现，在接受聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗的非活动性HBsAg携带者中，HBsAg清除率较高（44.7%～65% ）^[1-3]。

 

为更好地了解HBsAg清除的免疫介导组成，我国首都医科大学附属北京佑安医院曹振环等人开展研究探索血清IgG及其亚型在预测非活动性HBsAg携带者经PEG-IFN治疗获得HBsAg清除方面的作用，结果发现：

 

血清免疫球蛋白G（IgG）低水平有利于非活动性HBsAg携带者经PEG-IFN治疗获得临床治愈；血清IgG相比传统预测指标HBsAg和ALT具有更高的HBsAg清除预测价值^[4]。

 

https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.864354

 

方 法

 

在这项研究中，非活动性HBsAg携带者接受了96周的PEG-IFN治疗。获得HBsAg清除的受试者视为应答者（R组），而HBsAg未被清除的受试者视为无应答者（NR组）。在基线以及治疗第12和24周时检测HBsAg、ALT和血清lgG亚型（lgG1、IgG2、IgG3、lgG4）水平。采用单因素和多因素Logistic回归分析评估可预测HBsAg清除的因素。利用受试者工作特征曲线和受试者工作特征曲线下面积（AUROC）来评估预测价值。

 

结 果

 

共有60名非活动性HBsAg携带者接受了96周的PEG-IFN治疗，其中39例获得HBsAg清除（R组），21例未获得HBsAg清除（NR组）。两组在年龄、ALT和AST水平方面没有显著差异。相比NR组，获得HBsAg清除的非活动性HBsAg携带者的基线、治疗第12周和第24周时的血清IgG1、lgG2、lgG3和lgG4水平显著更低（图1）。

 

图1.非活动性HBsAg携带者和健康对照中IgG1、IgG2、IgG3和IgG4在基线和PEG-IFN治疗12周和24周时的血清水平

（引自发表文章）

 

基线和治疗期间ALT和HBsAg的变化是HBsAg清除的良好预测指标^[5-7]。但在本研究中，研究者发现血清IgG的AUROC曲线显著高于HBsAg和ALT，提示PEG-IFN治疗早期血清IgG可作为HBsAg清除的良好预测指标，IgG水平降低有利于HBsAg清除。

 

根据单因素Logistic回归分析，HBsAg清除的强预测因子包括：基线lgG1、lgG2、lgG3和lgG4水平；第12周IgG1、IgG2、IgG3和IgG4水平；第24周IgG1、IgG2、IgG3和IgG4水平；第12周和24周时的HBsAg水平，HBsAg自基线至第12周和24周的变化。在所有指标中，lgG2在基线时具有最高的AUROC，而lgG3在第12周具有最高的AUROC。

 

多因素Logistic回归分析显示，基线lgG1和lgG2水平对HBsAg清除具有显著更高的预测价值。对模型（y=33.933-0.001×基线lgG1-0.002×基线lgG2）的预测价值进行分析，AUROC达到0.941，灵敏度为100%，特异性为76.19%（图2）。基线lgG1的最佳截止值为<15100 μg/mL，基线 lgG2的最佳截止值为<6750.67 μg/mL。

 

图2.模型的AUROC

（引自发表文章）

 

结 论

 

该研究结果表明，与传统预测指标HBsAg和ALT相比，血清IgG具有更高的HBsAg清除预测价值，因此可能是非活动性HBsAg携带者获得HBsAg清除的更好临床预测指标。虽然该研究提供了支持血清IgG作为HBsAg清除临床预测指标的证据，但该研究为单中心探索性研究，患者数量相对较少，准确的预测效果还需要在更大样本量中进一步验证。

 

参考文献：

 

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