急性肾损伤（AKI）是肝硬化失代偿期患者常见的并发症之一，病死率高，且导致AKI的原因复杂。尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）是一种新型的生物标志物，意大利帕多瓦大学Carmine Gabriele Gambino等人在第57届欧洲肝病研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会^TM（ILC 2022）上报告了一项评价其临床价值的研究（摘要编号：OS062）。《国际肝病》特邀南开大学人民医院/天津市人民医院韩涛教授对该项研究进行点评。

 

 

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白可预测肝肾综合征患者对特利加压素和白蛋白治疗的应答

 

背景和目的

 

AKI常发生在肝硬化失代偿期，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种新型的尿液生物标志物，有助于区别AKI的病因。本研究旨在探讨尿液NGAL（uNGAL）能否有效鉴别不同类型的AKI、预测肝肾综合征（HRS）-AKI患者对特利加压素和白蛋白治疗的应答以及预测患者住院期间与90天的病死率。

 

方法和结果

 

研究者纳入2015年至2020年意大利帕多瓦大学医院连续收治的48小时内未缓解肝硬化合并AKI的患者，共162例。患者平均年龄为62±10岁，其中男性占77%，酒精性病因占48%，平均MELD为25±8。35例患者（22%）为低血容量性AKI，64例（39%）为HRS-AKI，27例（17%）为急性肾小管坏死（ATN）-AKI，36例（22%）为混合型AKI。

 

结果发现：ATN-AKI患者的uNGAL水平明显高于其他类型AKI患者［1162 （423～2105）vs. 109（52～192）ng/ml，P<0.001，图A］uNGAL对ATN-AKI具有较高的识别能力（AUROC=0.854，95%CI：0.767~0.941，P<0.001，图B）最佳阈值为220 ng/ml（灵敏度89%，特异性78%）。

 

62例HRS-AKI患者接受特利加压素和白蛋白治疗。其中，uNGAL≥220 ng/ml的患者对特利加压素和白蛋白的反应率明显较低（33 vs 70%，P=0.015，图C）。校正血清肌酐后，uNGAL≥220 ng/ml与无反应的高风险独立相关（aOR=4.55, 95%CI= 1.28～16.6，P=0.02）。

 

经多因素分析（校正年龄、MELD、ACLF、白细胞和AKI类型），uNGAL是住院期间死亡（aOR=1.74，95%CI：1.26~2.38，P=0.001）和90天病死率（aHR=1.32，95% CI：1.13~1.55，P=0.001）的独立预测因素。uNGAL≥220 ng/ml患者的生存率显著降低（57% vs. 30%，P<0.001，图D）。

 

 

结 论

 

uNGAL是肝硬化AKI鉴别诊断的良好生物标志物，可以预测HRS-AKI患者对特利加压素和白蛋白治疗的应答，而且是病死率的独立预测因子。

 

专家点评

 

AKI是肝硬化失代偿期患者常见的并发症，病死率高。导致AKI的原因有多种，临床上如何有效鉴别肝硬化AKI的类型较为困难。既往有研究表明一些肾小管损伤的尿液生物标志物如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）是颇具希望的生物标志物。

 

该项意大利学者的研究较全面地分析了该指标的多种临床价值，发现ATN-AKI患者的uNGAL水平明显高于其他类型AKI患者，可有助于鉴别不同类型的AKI。它还可以预测HRS-AKI患者对特利加压素和白蛋白治疗的应答及患者住院与90天的病死率。

 

总之，尿液uNGAL有助于肝硬化AKI类型的鉴别、疗效的评估及预后判断，但鉴于该研究为单中心结果且病例数相对较少，有必要进一步开展多中心大样本前瞻性研究进一步验证。此外，该指标受多种因素的影响，临床上还需要结合病史、临床表现及相关检查综合分析。肝硬化AKI诊治领域尚存在不少未解决的问题，譬如如何联合其他反映肾功能受损的指标进一步提升NGAL的临床价值，亦值得研究。

 

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