早发现和早治疗是改善肝细胞癌（HCC）患者预后的关键。但现有用于检测早期HCC的监测方法的灵敏度并不理想。细胞外囊泡（EV）是早期癌症检测的较具前景的循环生物标志物。近日，美国加利福尼亚大学Na Sun等开发并验证了一种基于HCC EV的表面蛋白检测方法HCC EV ECG评分，该方法显示出早期检测HCC的巨大潜力。相关内容于7月31日在线发表于Hepatology杂志。

 

DOI: 10.1002/hep.32692

 

方  法

 

应用组织微阵列评估四种潜在的HCC相关蛋白质标志物。开发并优化HCC EV表面蛋白测定，该测定由共价化学介导的HCC EV纯化和实时免疫PCR读数组成，用于量化EV亚群。建立用于检测早期HCC的HCC EV ECG评分，该评分根据三个HCC EV亚群的读数计算得出（EpCAM+ CD63+、CD147+ CD63+和GPC3+ CD63+ HCC EV）。进行2期生物标志物研究，以评估训练队列（n=106）和独立验证队列（n=72）中ECG评分的表现。

 

图1. HCC EV ECG评分获得方法

（引自发表文章）

 

结  果

 

组织微阵列染色显示，99.7%为四种HCC相关蛋白质标志（EpCAM、CD147、GPC3 和ASGPR1）中至少一种阳性，随后该结果在HCC EV中得到了验证。在训练队列中，HCC EV ECG评分显示，在鉴别早期肝细胞癌和肝硬化方面，受试者工作特征曲线（AUROC）下的面积为0.95（95%CI：0.90~0.99），灵敏度为91%，特异性为90%，详见图2。

 

图2.训练队列中的灵敏度分析

（引自发表文章）

 

HCC EV ECG评分的AUROC在验证队列中保持优异（0.93，95%CI：0.87~0.99），详见图3；在按病因分类的亚组中同样优异（病毒性：0.95，95%CI：0.90~1.00；非病毒性：0.94，95% CI：0.88~0.99）。

 

图3.验证队列中的灵敏度分析

（引自发表文章）

 

结  论

 

HCC EV ECG评分显示出检测早期肝细胞癌的巨大潜力。它可以增强当前的监测方法并改善患者的预后。

 

END

 

参考文献：Sun N, Zhang C, Lee YT, et al. HCC EV ECG Score: An Extracellular Vesicle-based Protein Assay for Detection of Early-Stage Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2022 Jul 31.