非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝硬化甚至肝癌发生的危险因素。无论在西方国家，还是亚洲国家，由于代谢致病因素的增加（例如糖尿病与肥胖症），NAFLD的全球发病率均呈上升趋势。NAFLD究竟会给HCC的发生以及患者预后带来多大的影响呢？

 

近日，意大利FaustoPetrelli等人开展的相关系统性回顾和荟萃分析发现：NAFLD不仅会增加肝细胞癌（HCC）的发生风险，而且会增加HCC相关死亡率，但是并未增加HCC复发风险和全因死亡率，提示有必要对NAFLD人群采取干预措施，并对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者进行HCC监测。

 

DOI：10.1016/j.neo.2022.100809

 

方   法

 

通过检索PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆数据库，研究者收集了从创始到2021年6月间发表的关于评估单纯脂肪肝或脂肪性肝炎HCC风险与结局的相关文章，筛选出前瞻性队列研究、病例对照研究或者回顾性研究，这些研究均用英文发表，并且提供了NAFLD相关HCC患者的发病率和生存率。研究者建立了一项随机效应模型用于评价综合效应量。主要终点为HCC发生，次要终点为无病生存（DFS）、 HCC特异性生存（CSS）和总生存（OS）。

 

图1.纳入研究流程图

（引自发表文章）

 

结   果

 

共识别出1265篇文献。整体来看，103项研究符合这项荟萃分析的入选要求。因此，1992年-2021年间，共计948 217名NAFLD参与者可被评估。

 

纳入研究的特点

 

所有研究均为观察性而非干预性研究，77项为回顾性系列研究，22项为前瞻性研究，1项为病例对照研究，3项为横断面研究。在纳入的研究中，44项在亚洲进行，其余分别在欧洲、澳大利亚或者美国进行。中位随访时间为11～396个月（平均85个月）。平均NOS评分为6.4。共描述209 110例HCC，总发病率为22%。

 

NAFLD与HCC风险

 

共有43篇文章评估在伴有或不伴有肝硬化的脂肪变性或者NASH患者中，随着时间推移发生HCC的风险。HCC风险为1.88（95%CI：1.46～2.42），P<0.01（图2）。排除5项根据单因素分析计算HRs的研究后，HCC的发生风险甚至更高［HR=2.19（95%CI：1.67～2.87），P<0.01］。这也就意味着NAFLD是HCC发生发展的独立影响因素。

 

根据脂肪变性、NASH、肝硬化、病毒性肝炎的发病率以及随访时间进行荟萃分析后，显示风险没有改变。关于种群特点，在亚洲国家进行的研究结果不显著，但西方国家相反。在NOS评分低至中质量的文献中，HCC风险不显著，但在高质量NOS评分的文献（随访时间长或已知）中显著。

 

图2.NAFLD患者的HCC发生风险

（引自发表文章）

根据脂肪变性判断HCC预后

 

根据NAFLD状态，分别有14、8和24个研究各从DFS、CSM和OS方面评估HCC预后。整体来看，没有发现复发差异（图3）。

 

图3.HCC合并NAFLD患者中的DFS与CSM

（引自发表文章）

 

发表偏倚

 

基于漏斗图的结果而不是Egger检验，观察到了HCC风险荟萃分析的发表偏倚证据。

 

结   论

 

与没有NAFLD的患者相比，罹患NAFLD的患者发生HCC的风险增加。HCC相关死亡风险也因NAFLD而增加。这些结果提示有必要对确诊为NAFLD的患者进行一般干预，并对NASH和纤维化患者进行监测。

 

END

 

参考文献：Petrellia F, Manara M, Colombo S, et al. Hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis: HCC and Steatosis or Steatohepatitis. Neoplasia 2022.