编者按

 

Bulevirtide（BLV）是一种新型病毒进入抑制剂，已于2020年7月在欧盟有条件批准用于治疗慢性HDV感染（CHD）。此前，在2个Ⅱ期临床试验和1个Ⅲ期临床试验中（MYR202研究、MYR203研究和MYR301研究），单独使用 Bulevirtide 治疗慢性丁肝受试者时，已经表现出明显的病毒学应答和生化学应答（HDV RNA水平和ALT下降）。在2022年6月召开的EASL年会上，一项研究综合了MYR202、MYR203和MYR301研究的24周数据显示，2 mg与10 mg Bulevirtide的综合应答率相当，Bulevirtide治疗明显优于空白对照组或标准治疗组。

 

在2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，意大利米兰大学Elisabetta Degasperi教授报告了Bulevirtide治疗代偿期丁肝肝硬化患者72周的有效性和安全性。该项研究被大会收录为Late Breaking Abstract，将于美国当地时间11月8日上午 10:00 - 11:00（Room: Ballroom ABC）Late Breaking Oral Abstract Session 3环节中进行口头报告。

 

研究背景

 

在既往II期和III期临床试验（48周）的分析中，BLV显著降低了HDV感染患者的HDV RNA和转氨酶（ALT）水平，然而关于48周后在真实世界中的疗效和安全性的数据仍然有限。

 

研究方法

 

在这项意大利多中心、真实世界研究中，研究人员回顾性评估了接受BLV 2 mg单药治疗达72周的代偿期肝硬化丁肝患者，分别在基线、第4周、第8周及之后每8周一次至第72周所收集的临床和病毒学参数。

 

研究结果

 

研究纳入87例接受核苷类似物（NA）治疗的代偿期肝硬化患者，中位年龄52（29-77）岁，52%男性，BMI 25（18-37）kg/m²，中位肝硬度值（LSM）17.4（4.7-68.1）kPa，其中47例（54%）伴有静脉曲张，46例（53%）既往接受干扰素（IFN）治疗，8例发现（9%）活动性肝癌。中位ALT水平为80（26-383）U/L，白蛋白3.9（2.9-4.7）g/dL，INR 1.2（1.0-2.4），HDV RNA 水平5.2（2.1-7.6）log IU/mL，qHBsAg 3.7（0.8-4.5）log IU/mL，AFP 7（1-596）ng/mL，95%的患者在应用BLV前胆汁酸高于正常范围。所有患者的CPT评分均为A。

 

结果显示，第8、16、24、48和72周时的病毒学应答（HDV RNA水平较基线下降≥2 log IU/mL）率分别为14%、49%、71%、67%和69%。在第24、48和72周，分别有8%、23%和33%的患者检测不到HDV RNA；在同一时间点，63%、56%和72%的患者观察到ALT正常化，54%、67%和62%的患者出现联合应答（病毒学+生化）。

 

在48周至72周期间，可检测到病毒血症的患者中，70%的HDV RNA水平保持稳定（Δ<1 log），10%出现升高，20%则进一步降低。除ALT外，AST、GGT、IgG、丙种球蛋白在治疗中亦有显著下降（与基线相比，P<0.001），白蛋白水平显著升高（P<0.000）；血小板、LSM和HBsAg水平保持不变。

 

两名患者在BLV治疗期间（第64和72周）分别因HCC和门静脉血栓形成后失代偿而接受肝移植。整个研究中，患者对BLV的耐受性良好，没有一例因不良事件停止治疗，所有患者的胆汁酸水平均无症状性升高。

 

研究结论

 

该项研究结果表明，对于HDV相关代偿期肝硬化患者，将BLV单药治疗延长至72周是安全有效的。病毒学和临床应答随着时间的推移而增加。

 

原文链接：Maria Paola Anolli, Elisabetta Degasperi, Gianpiero Doffizi，et al. Extension of Bulevirtide Monotherapy to 72 Weeks in HDV Patients with Compensated Cirrhosis: Efficacy and Safety from the Italian Multicenter Study (HEP4Di). AASLD 2022 Abstract 5013

 

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