编者按
HBV相关肝硬化患者约占中国肝硬化病例的50%。慢性肝病(Chronic Liver Disease, CLD)患者,尤其是HBV相关性肝硬化患者,不仅存在肝功能异常,还会出现乏力、食欲不振、营养不良和其他身体不适,对患者健康相关生活质量(HRQOL)产生了显著的负面影响。其中,乏力虽大多被忽视,但它却是CLD患者最常见和最重要的症状之一。抑郁作为CLD患者中的高发症状之一,与肝硬化的严重程度密切相关,并影响CLD的病程。据报告,抑郁和乏力均可能降低HRQOL,且两者在CLD患者发生的频率明显高于普通人群。目前,中国HBV相关肝硬化患者缺乏最新的、全面的抑郁和(或)乏力症状研究相关数据。在2022美国肝病研究学会(AASLD )年会上,我国南方医科大学南方医院侯金林教授团队一项关于中国乙肝肝硬化患者的健康相关生活质量的研究报告入选大会优秀壁报。现对项研究主要内容整理如下。
这项多中心横断面研究旨在调查中国HBV相关肝硬化患者的抑郁和(或)乏力症状患病率,明确其与患者HRQOL的影响,并探讨相关危险因素,为全球CLD患者的抑郁和乏力症状相关数据进行补充与更新。
该研究纳入来自由王红阳院士和侯金林教授牵头的PreCar(Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma, NCT03588442)项目中的5家医院(南方医科大学南方医院,上海东方肝胆外科医院,福建医科大学孟超肝胆医院,宁波市第二医院,山东大学第二医院)的381名HBV相关肝硬化患者进行分析。分别采用Zung抑郁自评量表(SDS),乏力、食欲、瘙痒严重程度的视觉模拟评分(VAS),简明表格36项调查(SF-36)和乙肝知识问卷(KHQ)明确患者抑郁、乏力、HRQOL和乙肝知识程度。
患病率的报告
381例患者中,381例(100%)患者完成了抑郁自评量表,378例(99.2%)患者完成了乏力自评量表。在总体人群中,SDS得分平均值为46.4±9.1。抑郁总患病率为25.4%(97/381),其中轻度抑郁22.3%(85/381),中度抑郁3.1%(12/381)。乏力VAS得分平均值为35.9±20.5。乏力患病率为84.7%(320/378),其中轻度乏力为22.0%(83/378),中度乏力为31.2%(118/378),重度乏力为31.5%(119/378)。同时伴有抑郁和乏力的患者占22.8%(86/378)。
对HRQOL的影响
在SF-36问卷的八项领域中,抑郁患者得分均明显低于非抑郁患者,包括身体功能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情绪和心理健康。此外,抑郁患者的乏力VAS(42.6 vs. 33.6;P<0.001)、瘙痒VAS (32.3 vs. 23.9;P=0.002)和KHQ 评分(6.7 vs. 5.5;P=0.017)更高,食欲VAS得分更低(32.3 vs. 23.9;P=0.002)。同样地,乏力患者具有更高的SDS(47.2 vs. 42.1;P=0.001),瘙痒VAS(27.8 vs. 16.2;P<0.001)和KHQ评分(6.0 vs. 4.8;P=0.033),以及更低的食欲VAS得分(77.7 vs. 85.2;P=0.003)。乏力患者的SF-36得分均低于非乏力型患者,且在七项领域更为明显,包括身体功能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能和报告的健康转变(见图1)。
图1. 组间SF-36评分
SF-36,简明表格36项调查。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
相关性分析
患者SDS得分与乏力VAS得分呈正相关(r=0.266;P<0.001)。抑郁患者较非抑郁患者具有更高的重度乏力患病率(45.4% vs. 26.7%;P=0.005),与此同时,较非乏力患者相比,重度乏力患者出现中度抑郁的可能性更高(5.9% vs. 3.4%;P=0.022)。非乏力,轻度,中度和重度乏力患者的轻度抑郁患病率分别为15.5%、15.7%、22.0%和31.1%。这表明随着乏力的出现和加重,抑郁的患病率逐渐增加;在无抑郁、轻度抑郁和中度抑郁的患者中,重度乏力率分别为26.7%、43.5%和58.3%,这表明随着抑郁的存在和加重,乏力率也在增加(见图2)。
图2. a)不同乏力程度患者的抑郁患病率;b)和不同抑郁程度患者的乏力患病率
危险因素
为进一步评估与抑郁和乏力相关危险因素,研究者针对多项临床特征进行了多因素Logistic回归分析。结果显示,抑郁与年龄偏小(OR=1.048,95%CI:1.017~1.079;P=0.002)、失业(OR=2.759,95%CI:1.420~5.362;P=0.003)和较高的乏力VAS评分(OR=1.024,95%CI:1.011~1.036;P<0.003)呈正相关。乏力症状则与SDS评分(OR=1.072,95%CI:1.035~1.111;P<0.001)和有脾肿大或脾切除史(OR=1.918,95%CI:1.029~3.576;P=0.041)呈正相关。
小 结
本项研究为一项国内多中心横断面研究,发现抑郁和乏力是中国HBV肝硬化患者中的常见症状。在381名受试者中,25.4%的人患有抑郁症,均为轻度或中度抑郁;84.7%的受试者合并乏力症状,其中超过三分之一伴有重度乏力。这两者相互影响,彼此促进,均可明显降低患者HRQOL,且与瘙痒症状和缺乏食欲相关。年龄越小、失业和乏力越严重的患者更易患有抑郁。SDS得分越高、有脾肿大或脾切除史的患者则更倾向出现乏力症状。针对该类患者十分有必要进行积极筛查和及时治疗,从而有效提高患者生活质量,改善患者疾病管理。
致谢
本项研究的参与单位共包括5家国内大型三甲医院,分别是南方医科大学南方医院、上海东方肝胆外科医院、福建医科大学孟超肝胆医院、宁波市第二医院和山东大学第二医院。本研究第一作者是南方医科大学南方医院樊蓉教授、福建医科大学孟超肝胆医院曾永毅教授和宁波市第二医院钱云松教授,通讯作者是南方医科大学南方医院侯金林教授、上海东方肝胆外科医院的王红阳院士和陈磊教授。
专家简介
侯金林
广东省肝脏疾病研究所长
二级教授,主任医师
国家杰出青年基金获得者
第26届亚太肝病学会主席
第10届中华医学会感染病分会主委
中国肝炎防治基金会副理事长
国际肝病学会常委
国务院学位委员会学科评议组成员
发表论文及指南:发表SCI论文400余篇,包括Gut、J Hepatol、Hepatology、Lancet Infect Dis、Science、NEJM等刊物。近5年,以第一或通讯作者发表SCI论文61篇,连续多年入选爱思唯尔中国高被引用学者(医学),主持制定5项国内外指南和共识,包括《慢性乙型肝炎防治指南》、《慢性丙型肝炎防治指南》、《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》、《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》、Management Algorithm for Interrupting Mother- to-child Transmission of Hepatitis B Virus。
科技奖励:第一完成人获国家和省部级科技奖励5项,国家科技进步奖二等奖2015年第一完成人、中华医学科技奖二等奖2014/2003年第一完成人、广东省科技进步一等奖2010/2005年 第一完成人。
往期回顾
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