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AASLD速递丨NAFLD合并糖尿病患者，肝纤维化进展率增加
—— 作者: 时间:2022-11-14 11:02:51 阅读数:
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编者按
在刚刚结束的2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校Daniel Huang口头报告了一项大型、多中心、多种族的前瞻性队列研究，考察了NAFLD合并糖尿病对于肝纤维化进展的影响。本刊特此对该项研究进行综合报道。
研究背景
既往研究表明，糖尿病与晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌的发病率较高有关。然而，关于糖尿病患者与活检证实的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者相比，肝纤维化进展率是否更高尚未明确。因此，本研究旨在通过一项大型、多中心、多种族的前瞻性队列研究，考察糖尿病患者与非糖尿病NAFLD患者之间的肝纤维化进展率。
研究方法
这项前瞻性研究包括肝组织活检确诊为NAFLD的成年患者，通过系统的中央病理委员会审查，以严格的方式进行遮盲性肝脏组织学评估。纤维化进展率通过活检间纤维化阶段/时间的变化（年）来确定，并使用线性回归对基线合并糖尿病患者与基线无糖尿病患者进行比较。进行Kaplan-Meier分析以评估纤维化进展的时间。Cox比例风险模型用于评估基线时糖尿病患者与非糖尿病患者之间纤维化进展的风险比（HR），并对年龄、性别、BMI、西班牙裔和基线纤维化阶段进行了调整。
研究结果
本研究包括448例NAFLD成年患者（64%女性），并进行了配对肝脏活检，无糖尿病患者239例，合并糖尿病的患者209例。平均年龄和BMI分别为50.9（±11.5）岁和34.7（±6.3）kg/m2。活检之间的中位时间为3.3（1.8-6.2）年。结果显示，合并糖尿病患者的纤维化进展率显著高于无糖尿病患者（P=0.02）。与无糖尿病患者相比，合并糖尿病的患者在4年（19% vs. 23%）、8年（49% vs. 59%）和12年（76% vs. 93%）时肝纤维化进展的累积发生率明显更高（P=0.003，图1）。
图1. NAFLD无糖尿病患者与合并糖尿病患者的肝纤维化累积进展率
使用经年龄、性别、BMI、西班牙裔和基线纤维化阶段校正的多因素Cox比例风险模型分析显示，合并糖尿病具有更高的肝纤维化进展率（校正HR 1.73，95%CI 1.20-2.49，P=0.003）。
研究结论
该项多中心、前瞻性队列研究的结果表明，NAFLD合并糖尿病的患者其肝纤维化进展率明显升高。
研究者说
——Daniel Huang 美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校
《国际肝病》：该项研究是否也进行了肝纤维化的无创性评估？如果进行了无创性评估，和肝活检评估的纤维化分期的一致性如何？
Daniel Huang：在这第一项研究中，我们观察了纤维化的组织学结果，但我们正在进行第二项研究，使用非侵入性测试，特别是瞬时弹性成像。一旦数据可用，我们将共享该数据。
《国际肝病》：合并和未合并糖尿病的NAFLD患者相比，高血压和高脂血症的患病率是否有差异？除了糖尿病之外，高血压或高脂血症是否与肝纤维化进展风险较高有关？
Daniel Huang：事实上，NAFLD合并糖尿病患者与没有糖尿病的患者相比，患有高血压、高血脂和代谢综合征的比例很高。我们研究了预测因素。在这项分析中，代谢综合征是纤维化进展的预测因子，但糖尿病是最强的预测因子。
《国际肝病》：NAFLD合并糖尿病患者发生肝纤维化进展的风险显著增加，该项研究是否进一步评估了平均糖化血红蛋白（HbA1c）及其变异性等高血糖负担对肝纤维化进展的影响？
Daniel Huang：在当前的分析中，我们将HbA1c作为预测因子，但两组患者之间没有显著性差异，这可能是受基线糖尿病患者的影响，他们的糖尿病控制良好，平均糖化血红蛋白为6.8%。
《国际肝病》：对于合并NAFLD的糖尿病患者，在选择抗糖尿病药物时，有哪些注意事项？
Daniel Huang：目前，随着GLP-1激动剂如司美格鲁肽（semaglutide）的应用越来越广泛，该领域正在发生变化。这类药物会更受欢迎，患者对胰岛素的依赖性会显著降低。
原文链接：Daniel Huang, Cynthia Behling, David E. Kleiner, et al. Fibrosis Progression Rate among Diabetic Versus Non-Diabetic Patients with Biopsy-Proven Nonalcoholic Fatty Liver Disease: a Multicenter Prospective Study. AASLD 2022 Abstract 10
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