编者按

 

手术切除是肝细胞癌（HCC）患者获得长期生存的主要治疗方式，但部分HCC患者因肿瘤巨大、多发、位置等因素需进行大范围肝切除，术后剩余肝脏体积（FLR）不足，因而无法行一期根治性切除。传统的计划性二步肝切除（TACE，PVL，PVE，ALPPS）在等待残肝代偿增长期间，仍存在肿瘤进展的风险。在2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国广西医科大学第一附属医院彭涛、曾智明教授团队口头报告了一项采用肝门静脉结扎（PVL）联合阿帕替尼（anti-VEGFR2）+卡瑞利珠单抗（anti-PD1）（又称：双艾组合）转化切除残肝体积不足HCC的有效性及安全性研究，受到广泛关注。

 

这是一项单臂、前瞻性、开放性II期临床试验（PLACES研究），先给予入组HCC患者腔镜或开腹行病肝侧门静脉结扎，术后2周开始予阿帕替尼250 mg（口服，每日一次）联合卡瑞利珠单抗200 mg（静滴，每2周一次），连续用药至符合手术指征（残肝体积达标同时健侧无肿瘤和肝外转移）予停药4周，再行二期肝肿瘤切除术（图1）。术后继续联合用药1年，或至终止事件发生。主要研究终点为转化手术切除率、无病生存期（DFS），次要研究终点为总生存期（OS）和不良事件发生率。该研究结果还与同中心的联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术（ALPPS）病例进行倾向性评分匹配比较。

 

图1. PLACES研究设计图

 

本次大会报告了PLACES研究的阶段性结果。入组并完成一期手术PVL30例，全为男性，中位年龄为46岁（31-71岁），中位术前预计术后剩余肝脏体积（FLR）/标准肝体积（SLV）为32.9%（19.1%-39.9%）。根据RECIST v1.1评价术前及最新影像，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为80%，其中部分缓解（PR）10例（33.3%），疾病稳定（SD）14例（46.7%），疾病进展（PD）6例（20%）。根据mRECIST，其中4例（13.3%）CR、8例（26.7%）PR、11例（36.7%）SD、7例（23.3%）PD，ORR为40%，DCR为76.7%。

 

图2. 患者入组治疗后的术前评估（左：RECIST v1.1；右：mRECIST）

 

截至报告前，已达二期手术指征23例（76.7%），其中20人（66.7%）完成二期肝肿瘤切除术，两次手术的中位间隔时间为111.5天（75-217天）。一期PVL术后发生1例3级以上的不良事件，为天门冬氨酸转氨酶（AST）升高。阿帕替尼、卡瑞利珠单抗联合转化期间，最常见的治疗相关不良事件包括低白蛋白血症（56.7%）和AST升高（53.3%）。二期肝肿瘤切除术后，出现4例主要的大于3级不良反应，包括血小板下降、AST升高、呼吸衰竭、肺炎。肝切除后联合治疗维持期间，最为常见的不良事件是低白蛋白血症（58.3%）和皮疹（50%）。

 

2012年至2021年本中心76例HCC患者接受了ALPPS，采用倾向性评分匹配（PSM）对两组患者的基线资料进行1∶1匹配，两组患者各有25例匹配成功。较ALPPS组，PLACES组一期手术PVL，具有更高的微创率（88% vs. 0%）、更短的手术时间[（213±66）vs.（327±74.7）min）]、更少的出血量[（64.2±99.1）vs.（294±189）mL] 、更少的术后并发症（40% vs. 100%），差异具有统计学意义（P<0.05）。

 

PSM后，ALPPS组18例（72%）、PLACES组16例（64%）完成了二期肝脏肿瘤切除术。与ALPPS相比较，PLACES组二期手术间隔时间更长[（131±43.3）vs.（25.1±32.8）天]，总住院日更短[（23.9±14.8）vs.（37.6±10.4）天]、住院费用更少（84977 vs. 141590元）。较PLACES组，ALPPS组二期术前FLR（754±78.7）vs.（579±132 ）cm³、动力学增长率[（10.5±7.9）vs.（1.3±0.8）cm³]更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。中位随访时间为19.4个月（7.2-50.5月），PLACES组的OS（P=0.0017），二期术后RFS（P=0.0012）更优(图3）。

 

图3. PLACES组与ALPPS组的OS和RFS比较

 

该项研究结果表明，PVL联合阿帕替尼、卡瑞利珠单抗有望成为残肝体积不足原发性HCC的有效、安全的治疗方案，较ALPPS有更高的微创率、更少的术后创伤。

 

END

 

通讯作者

 

彭涛

 

主任医师、教授、博士研究生导师

 

广西医科大学第一附属医院大外科、肝胆外科主任

 

广西医科大学第一附属医院国家临床重点专科肿瘤专科带头人

 

北京医科大学本科、华西医科大学博士、美国哥伦比亚大学暨NIH-NCI博士后

 

广西“八桂学者”、中国医疗保健国际促进会肝胆疾病专业委员会委员、中国医师协会外科学分会肝脏外科专业委员会委员、广西医学会肿瘤学分会主任委员、广西器官移植质量控制中心主任委员、广西抗癌协会肝癌专业委员会、中国医师协会广西分会器官移植专业委员会副主任委员、广西医学会临床流行病学与循证医学分会、普通外科学分会委员会常务委员、美国癌症研究协会（AACR）会员。

 

第一作者

 

曾智明

 

广西医科大学第一附属医院肿瘤内科二病区，副主任医师

 

广西抗癌协会转移专业委员会青委会副主任委员

 

广西抗癌协会免疫治疗专业委员会常委

 

广西抗癌协会化疗专业委员会委员

 

广西抗癌协会肝癌专业委员会委员

 

目前主要从事消化道肿瘤（肝癌、胃癌、肠癌）化疗、靶向及免疫治疗等综合治疗

 

往期回顾

 

AASLD中国之声丨胡鹏教授团队：慢性HBV感染孕妇妊娠期间和产后的细胞因子谱

 

AASLD中国之声丨侯金林/樊蓉教授团队：aMAP评分显著提高肝硬化无创性诊断的准确率

 

AASLD中国之声丨高志良教授团队：中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目进展入选大会口头报告

 

 

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