编者按

 

CD8⁺T细胞在HBV的清除中发挥关键的作用，而CD8⁺T细胞具有明显的异质性。一个新的表达CXCR5的CD8⁺T细胞亚群已被鉴定出来，并被证明具有抗病毒和抗肿瘤活性，同时已被发现在不同的疾病状态下可能具有不同的功能。在2022美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国重庆医科大学胡鹏教授团队携多项研究成果亮相大会，其中一项关于慢性乙型肝炎（CHB）患者中CXCR5⁺CD8⁺T细胞功能特征的最新研究成果在大会上作为口头报告展示，引起了广泛关注（大会摘要号：35）。现将该研究的主要内容整理如下。

 

 

研究方法

 

本项研究使用来源于CHB患者的公开单细胞测序数据集来研究CXCR5在CD8⁺T细胞中的作用。使用Seurat的FindMarkers功能（test.use= "MAST"）鉴定了差异表达的基因（DEGs）。使用流式细胞仪检测CHB患者外周血中靶细胞的频率、表型和功能。

 

研究结果

 

CXCR5⁺和CXCR5-CD8⁺T细胞之间的重要的DEGs用火山图展示。基因集富集分析（GSEA）显示，与滤泡辅助T细胞（Tfh）分化和B细胞分化相关的基因集在表达CXCR5的CD8⁺T细胞中被上调（图1）。

 

图1. CXCR5⁺CD8⁺T与体液免疫反应有关

 

来自CHB患者的185个PBMC样本显示，在HBV感染患者中，CXCR5⁺CD8⁺T细胞比CXCR5^-亚群表达更高水平的抑制性受体PD1和TIM3，更高的共刺激分子CD40L和ICOS。同时，与CXCR5^-CD8⁺T细胞相比，CXCR5⁺CD8⁺T细胞产生的IL-2和IL-21水平更高，IFN-γ、TNF-ɑ和穿孔素的水平相当，而颗粒酶B的水平较低。同时，CXCR5⁺CD8⁺T细胞的数量与CXCR5⁺CD4⁺T细胞呈正相关关系。此外，与PD1-亚群相比，PD1⁺CXCR5⁺CD8⁺T细胞表达更高的活化诱导分子CD69。而在PMA刺激后，PD1⁺亚群可以产生更高水平的IFN-γ、TNF-ɑ、IL-2和IL-21（图2）。

 

图2. 慢性乙型肝炎患者中CXCR5⁺CD8⁺T细胞的特征

 

同时，在HBeAg阴性和低HBV DNA的患者中，CXCR5⁺CD8⁺T细胞的频率更高。此外，这些细胞与HBV DNA水平呈明显的负相关（图3）。

 

图3. CXCR5⁺CD8⁺T细胞的比例随临床和病毒学指标而变化

 

研究结论

 

CXCR5⁺CD8⁺T细胞不仅具有经典CD8⁺T细胞的功能，而且还可能协同Tfh细胞参与辅助体液免疫应答。CXCR5⁺CD8⁺T细胞中的PD1并没有表现出耗竭表型。此外，CXCR5⁺CD8⁺T细胞在CHB患者的病毒控制中发挥了作用，这些亚群可能为治疗乙肝提供了潜在的免疫治疗目标。

 

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往期回顾

 

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