编者按

 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球发病率日益增高，是全球慢病肝病的主要病因，涵盖了从脂肪变性到炎症和纤维化以至发生肝硬化的一系列病理表现。越来越多的研究表明，NAFLD相关肝癌的发病率也显著上升，并逐渐成为肝癌的主要病因之一。目前NAFLD相关肝癌的发病机制尚不明确，有关NAFLD患者人群的HCC风险筛查及有效干预已成为该领域的热点话题。在2022年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，本刊特邀请美国弗吉尼亚联邦大学Arun Sanyal教授就上述问题进行了深度访谈，现将内容整理成文，以飨读者。

 

《国际肝病》

近年来，NAFLD的流行病学和临床预后呈现出怎样的变化？

 

Sanyal教授：当前，NAFLD流行病学主要存在以下发展趋势：随着NAFLD人群的老龄化，我们看到NAFLD合并晚期肝纤维化和肝硬化患者逐渐增多，造成的医疗负担也在日益增加。我们的一项研究表明，自2015年至2030年，NAFLD的患病率将翻一番，而目前的数据也表明我们正朝着这个方向发展。这也凸显了解决NAFLD这一公共卫生问题的迫切性。

 

《国际肝病》

目前NAFLD相关肝癌逐渐增加，我们如何辨别NAFLD患者中哪些是HCC发生的高危人群？

 

Sanyal教授：当前，NAFLD相关HCC的发病率的确正在增加。那么，哪些人群是HCC发生的高危人群呢？首先，具有HCC家族史的患者相比无家族史的患者风险更高；第二，患有晚期肝纤维化的患者更容易发展成HCC，并且随着肝纤维化分期越高，HCC的风险呈指数级增加。

 

当前，用来筛查NAFLD患者HCC风险的一个简单、有效的方法是使用FIB-4指数检测，尽管该种检测并不完美，但研究显示它具有很好的显著纤维化及肝硬化的预测效果。FIB-4目前已在临床广泛应用，该指数的运算模型包含了患者的年龄、AST、ALT和血小板计数四种参数。当FIB-4指数<1.45，表明无明显肝纤维化或只有2级以下的肝纤维化，与肝组织学活检诊断结果的符合率为94.7%；当FIB-4指数>3.25时，表明肝纤维化程度为3～4级或以上，与肝组织学活检诊断结果的符合率为82.1%。值得注意的是，对于NAFLD患者，2级以下或3～4级以上的肝纤维化临界指分别为<1.3和>2.67。因此，如果NAFLD患者的FIB-4指数>2.67，那么其发展为HCC的可能性更高。

 

《国际肝病》

为了预防NAFLD相关肝癌，请您给出一些良好建议？积极治疗NAFLD和NASH，是否有助于降低相关肝癌风险？

 

Sanyal教授：如果NASH和NAFLD是HCC发生发展的病因，那么从逻辑上讲，如果能够有效地治疗这些疾病，将降低HCC的发病率。然而，有证据证明这一事实吗？遗憾的是，我们没有长期的研究，因为HCC的发生发展是一个长期的过程。特别是，大多数NASH治疗的临床试验针对的是肝纤维化2期和3期患者，尤其是2期患者，那么这部分人群HCC的发病率（绝对值）相对较低。因此，个人认为我们需要更长期的研究来加以证实。

 

《国际肝病》

未来在NAFLD及相关HCC领域，您认为有哪些亟待解决的问题？

 

Sanyal教授：第一个问题是对于早期纤维化患者，我们目前还没有有效的工具来分析这一人群的HCC风险，然后为其制定更严格的监测和预防策略。第二个问题是对于患有更晚期疾病的患者人群，我们需要进行有效的NASH治疗、长期的随访观察，以明确我们能否通过积极治疗真正降低NAFLD相关肝癌的发生率。除此之外，我们还需要更好地了解NAFLD相关肝癌与病毒性肝炎相关肝癌在发病机制、临床治疗方面的异同。例如，最新的一项研究数据表明，检查点抑制剂在NAFLD相关肝癌患者的疗效并不如HBV相关肝癌，而且可能导致部分肿瘤患者的病情恶化。在亚洲，尤其是许多患者同时患有病毒性肝炎和NAFLD，我们也迫切需要了解该类患者人群的肝癌生物学特性。以上，是未来有待我们进行深入探索的方向，这也是我们进一步实现肝癌精准治疗的迫切需要。

 

往期回顾

 

AASLD中国之声丨侯金林/樊蓉教授团队：aMAP评分显著提高肝硬化无创性诊断的准确率

 

AASLD五分钟丨饶慧瑛教授：DAA治疗成功后的HCV再感染与特殊人群的治疗

 

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AASLD名家访谈丨无创检测对NAFLD患者的预后价值

 

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Medical journalist：ELBACHIR MOURABIT

 

 

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