编者按

 

近年来，随着人们健康意识的增加，药物性肝损伤（DILI）的发病率上升。免疫反应可引发炎症及坏死，进而导致肝纤维化，从而影响预后。老年人作为DILI高危群体需要更多的关注，但关于其疾病特征及预后的研究较少。因此识别老年DILI患者的临床特点，积极预防，是改善疾病预后及患者生活质量的有效途径。在第32届APASL年会上，我国解放军总医院第五医学中心纪冬教授团队发表了一项研究，回顾性分析了老年DILI患者合并自身免疫的临床特征。

 

研究背景

 

DILI是一种严重的潜在的药物不良事件，其年发病率呈逐年上升趋势。由于缺乏明确病因、特异临床表现及诊断手段，其预测及诊治具有挑战性。合并自身免疫现象的DILI是药物引起肝毒性的一个重要类别，强调了自身免疫反应在DILI进展过程中的关键作用。再者，老年人常合并基础疾病并服用多种药物，这可能改变药物诱导的免疫反应及炎症反应。

 

因此，明确老年DILI患者合并自身免疫的临床特征有助于提示早期选择最恰当的治疗方案，延缓肝纤维化进展，改善预后。

 

研究方法

 

该项回顾性研究纳入了2012年1月至2022年9月中国解放军总医院第五医学中心收治的经肝活检确诊的老年（≥60岁）DILI患者。根据组织学免疫特征，入组患者被分为无自身免疫队列、合并自身免疫队列（定义为存在自身免疫现象，但不满足自身免疫性肝炎病理诊断标准的组织学特征，如肝细胞呈"玫瑰花环"样改变、门脉及小叶炎症、浆细胞浸润或界面性肝炎）和自身免疫性肝炎队列（AIH，定义为满足自身免疫性肝炎病理诊断标准）。收集患者特征，进行趋势检验。

 

研究结果

 

共纳入老年DILI患者380例，中位年龄为63.3岁（IQR， 61.0-66.0），以女性（73.7%）和胆汁淤积型（46.8%）为主。在无自身免疫（65.8%）、合并自身免疫（26.3%）和AIH（7.9%）队列中，IgG≥1.1×ULN的比例分别为9.6%、25.0%和46.7%；自身抗体（ANA或SMA）阳性率分别为29.2%、48.0%、73.3%；明显肝纤维化（≥S2）的比例分别为54.0%、59.0%和90.0%，年龄（> 66岁）的比例分别为22.0%、19.0%、43.3%，趋势具有统计学意义（P<0.05），见图1。

 

图1. 老年DILI患者合并自身免疫现象的临床特征

 

年龄，1:<61岁；2:61-66岁；3:>66岁。性别，1：男性；3：女性。IgG，1:<1.1 ULN；3:≥1.1μ。ANA或SAM，1：阴性；3：阳性。肝脏炎症分级，1:G 0-1；2:G2；3:G 3-4。肝纤维化阶段，1:S 0-1，2:S 2-3，3:S4。模式，1：肝细胞；2：胆固醇；3:混合。AI-DILI：具有自身免疫特征的药物性肝损伤；AIH：自身免疫性肝炎；IgG：免疫球蛋白G；ANA：抗核抗体；SMA：平滑肌抗体。

 

研究结论

 

该项研究结果表明，高龄DILI患者更容易出现自身免疫的组织学特征，而合并自身免疫也会促进肝纤维化进展。

 

由于药物代谢动力学异常、组织修复功能老化、合并症和服用多种药物，老年人被认为是DILI的高风险人群，并且有研究显示合并症及多药与老年DILI患者非肝脏相关性死亡率增加有关。因此，临床医生在为老年人开处方时应慎重，且需更加积极地随访和治疗伴有自身免疫的老年DILI患者。

 

 

专家简介

 

纪冬

 

解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科副主任兼九病区主任，主任医师，博士，硕士研究生导师，美国杜克大学博士后。担任中国研究型医院学会肝病专委会青年委员会副主任委员、秘书长，北京医师协会门脉高压症专科医师分会常务理事。肝病领域国内知名专家，在感染性肝病的病因治疗（慢性乙/丙型肝炎的个体化抗病毒治疗及耐药突变的精准治疗）、肝癌的监测及综合治疗有丰富经验，研究成果多次在亚太、欧洲及美国肝病年会上发言报道，关于病毒性肝炎的临床研究国际领先。以第一作者或通信作者发表SCI论文29篇（总IF 253分），TOP期刊包括Journal of Hepatology，Hepatology，The American Journal of Gastroenterology，Clinical Infectious Diseases。承担国家自然科学基金、北京市自然科学基金等多项课题。

 

第一作者

 

熊渝婷，解放军总医院第五医学中心，硕士研究生。

 

 

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