编者按

 

经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）是目前公认的中晚期肝癌治疗的首选方法。随着技术不断完善和提高，TACE已在全球得到广泛应用。TACE具有创伤小、副反应轻、可以反复多次治疗等优点，为提高中晚期肝癌患者生存发挥了重要作用。然而，有关TACE治疗后的肝癌免疫状况仍有待阐明。另一方面，近年来，随着免疫治疗的崛起，多种以免疫治疗为基础的联合治疗策略正在探索当中，其中也不乏TACE与免疫治疗的联合，这两者联合作用的机制也有待深入研究。近日，JOH杂志在线发表了我国中山大学第一附属医院肿瘤介入科李家平教授与中山大学附属第一医院肝胆胰中心匡铭教授合作完成的一项研究，旨在描述TACE后的免疫状况以及肝癌进展的潜在机制。本刊特此进行综合报道。

 

研究方法

 

研究人员通过收集来自5例未接受治疗和5例接受TACE治疗的肝细胞癌（HCC）患者的肿瘤样本进行单细胞RNA测序。另外，收集了22个配对样本使用免疫荧光染色和流式细胞术进行验证。为了阐明潜在的机制，采用了体外共培养实验和两种类型的TREM2-KO/WT小鼠模型，包括HCC细胞原位注射模型和自发性HCC模型。

 

研究结果

 

研究人员在TACE治疗后的肿瘤微环境中观察到CD8阳性T细胞数量明显减少，而肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的数量显著增加。为了进一步确定肿瘤内T细胞群的特征，研究者进行了无监督的聚类。分析显示，TACE治疗降低了CD8阳性T细胞簇CD8_c4，后者被发现在耗竭前的肿瘤特异性CD8阳性T细胞群中高度富集。

 

此外，研究者还发现在TACE治疗预后不良的患者当中，TREM2在TAMs中通常呈高表达状态。这提示TACE治疗后TREM2的高表达与患者的不良预后密切相关。

 

进一步的研究发现，与TREM2低表达的TAM相比，TREM2高表达的TAM分泌的半乳糖凝集素-1（Gal-1）显著增多，而分泌的CXCL9显著减少。既往研究表明，Gal-1是一个在生理上保守的凝集素家族，具有一致的氨基酸序列，包括碳水化合物识别域（CRD），负责β－半乳糖苷结合。通过与糖基化蛋白和脂质结合，这些半乳糖凝集素在调节各种生物反应中起着关键作用。Gal-1广泛分布在免疫系统和其他组织中，发挥着重要的功能。肿瘤微环境中的Gal-1已被证实可通过增加细胞黏附、侵袭性、血管生成和逃避免疫监视来支持肿瘤生长。

 

这这项研究中，研究人员发现Gal-1可以促进血管内皮细胞中PD-L1的过度表达，从而阻碍CD8阳性T细胞的募集。动物模型试验表明，通过阻断TREM2的表达可以显著增加肿瘤微环境中CD8阳性T细胞的浸润，从而抑制两种体内HCC模型中的肿瘤生长。更重要的是，TREM2的阻断可以增强PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果。

 

文章相关图表摘要

（https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.032）

 

研究结论

 

该项研究结果表明，肿瘤微环境中TREM2高表达的TAMs在抑制CD8阳性T细胞方面发挥了重要作用。该发现解释了TACE治疗后患者预后不良（复发、疾病进展）的原因，并为TACE治疗后联合免疫治疗提供了新的思路。

 

原文链接：Tan J, Fan W, Liu T, Zhu B, Liu Y, Wang S, Wu J, Liu J, Zou F, Wei J, Liu L, Zhang X, Zhuang J, Wang Y, Lin H, Huang X, Chen S, Kuang M, Li J. TREM2+ Macrophages Suppress CD8+ T Cell Infiltration After Transarterial Chemoembolization in Hepatocellular Carcinoma. J Hepatol. 2023 Mar 6:S0168-8278(23)00164-2.

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。