非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正成为最常见的慢性肝脏疾病，NAFLD患者往往合并有多种代谢性危险因素，且代谢性危险因素与多种肿瘤发生风险显著相关。福建医科大学附属第一医院肝病中心潘金水教授、翁山耕教授与孟超肝胆医院洪美珠副教授基于全球疾病负担数据库（GBD）2019，对1990～2019年间代谢相关性肿瘤的全球疾病负担进行分析和评估。研究论文发表在Cell Press细胞出版社旗下期刊Med上（2023年影响因子17）。同时，相关成果入选第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）大会壁报交流。《国际肝病》特此报道。

 

 

 

研究简介

 

研究方法

 

全球疾病负担数据库（GBD）由162个国家的9000多名研究者收集了自1990年以来的数据，按年龄和性别分别报告了204个国家和地区的370种疾病和伤害中的过早死亡和残疾情况。基于GBD 2019，根据代谢风险、性别、年龄、肿瘤类型、地理区域和社会经济发展状态（SDI）等进行分层，总结分析近30年各个国家和地区可归因于代谢性危险因素的肿瘤伤残调整生命年（DALY）率以及年龄标准化死亡率，评估全球代谢相关性肿瘤疾病负担特点。

 

研究结果

 

如图所示，相较于环境因素和行为因素，代谢性危险因素已成为肿瘤发生的重要危险因素。在代谢性危险因素中，高体重指数（BMI）和高空腹血糖（FPG）是引起常见肿瘤最相关的两个因素，极大地增加肿瘤发生风险。2019年全球代谢性危险因素相关性肿瘤引起的伤残调整生命年（DALYs）达到234/10万人年。

 

最常见的代谢相关性肿瘤为结直肠癌（CRC）、气管及支气管肺癌（TBLC）、食管癌（EC）、乳腺癌（BC）、肝癌（LC）及胰腺癌（PC）。代谢相关性结直肠癌DALYs由1990年的1.41百万人年增加到2019年的3.75百万人年，而代谢相关性气管及支气管肺癌DALYs则由1.51百万人年增加到3.64百万人年。高BMI和高FPG对于CRC、BC和PC均有重要影响；高FPG对TBLC影响更大，而高BMI对EC和LC的影响更大。

 

其中，男性、年龄大于50岁人群代谢相关性肿瘤患病率更高。2019年代谢相关性肿瘤DALYs男性为10.44百万人年，女性为8.97百万人年。此外，代谢相关性肿瘤负担与社会经济发展状态（SDI）存在正相关，即SDI越高，代谢相关性肿瘤的疾病负担越重。2019年高SDI地区CRC DALYs为1.16百万人年，中高SDI地区为1.18百万人年。代谢相关性TBLC在高SDI地区DALYs为1.14百万人年，中高 SDI地区为1.03百万人年。

 

 

图1. 代谢性危险因素在全球常见肿瘤负担中的贡献度

 

研究结论

 

该研究揭示了全球范围内代谢性危险因素所造成的沉重肿瘤负担，进一步证实NAFLD与肝内、肝外肿瘤发生之间的相关性，并强调针对高风险NAFLD人群制定相关的常见肿瘤筛查策略。

 

研究者说

 

随着当前社会生活习惯、饮食、生活环境等因素改变，代谢异常已成为诱发多种重大疾病的高危风险因素，代谢相关性肿瘤也成为威胁人类健康的全球性问题而引发关注。鉴于代谢性危险因素在全球常见肿瘤负担中的贡献度仍然知之甚少，评估不同性别、年龄、肿瘤类型、地区和社会经济发展状态下肿瘤疾病负担，由此对高危人群制定更具针对性的常见肿瘤相关筛查策略至关重要。

 

目前代谢综合征在全球的平均发病率为13.61%，在中国的发病率为14%～18%，明显高于平均值。且在同等饮食情况下，亚洲人比欧美人更易患代谢综合征，这也提示国人重视代谢相关性肿瘤的疾病风险。其中，高体重指数（BMI）易使机体产生促炎性内分泌环境，产生大量炎性介质，改变脂肪细胞、免疫细胞及上皮细胞之间的信号传导，导致脂肪组织巨噬细胞过度活化及与致癌相关化合物上调，诱发致癌环境。高空腹血糖（FPG）为胰岛素抵抗的表现之一，而胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可以增加血管表皮生长因子（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）等，促使新生血管网迅速增加，血管内皮增殖加快，导致肿瘤进展加快。

 

然而，代谢相关性肿瘤的具体机制尚不明确，未来我们团队也将开展相关发病机制研究。若条件许可，还将开展前瞻性队列研究来进一步明确代谢性危险因素对肿瘤负担的贡献度。

 

 

通讯作者

 

潘金水

 

教授、主任医师，博士生导师。目前担任福建医科大学肝病研究所副所长、福建医科大学附属第一医院肝内科行政副主任。主持国家自然科学基金面上项目、青年科学基金、“973”子课题以及福建省自然科学基金重点项目各1项。以通讯作者在Journal of Hepatology、Med、Hepatology、Cancer Letters等期刊发表SCI论文20余篇。

 

 

第一作者

 

邢清清

 

福建医科大学，在读博士生。以第一作者在Med、Hepatology Communications、World Journal of Gastroenterology等发表SCI论文3篇，参与发表Journal of Hepatology、Frontiers in Medicine、BMC Infectious Diseases、World Journal of Hepatology等SCI论文4篇。

 

 

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