编者按：

 

肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着诊疗水平的不断提升，HCC的早期诊断及治疗极大地降低了早期HCC的漏诊率及病死率。然而，仍有大部分患者在发现肝癌时已不能进行根治性治疗。对于这部分不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者，如何最大限度地挽救患者的生命健康，仍是当前研究面临的主要挑战。局部治疗、靶向治疗、免疫治疗及多维联合治疗等治疗模式的提出，促进uHCC患者实现了降期转化治疗，提高了患者的生存获益。2022年，国际胃肠肝病学顶级期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）发表了中国香港大学陈智仁教授团队针对局部晚期的uHCC患者开展的一项名为START-FIT的单臂II期临床研究，评估了TACE、SBRT及PD-L1抑制剂序贯治疗方案的有效性和安全性。在第十三届亚太原发性肝癌专家会议（The Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting，APPLE 2023）上，陈智仁教授团队公布了START-FIT试验随访3年的最新数据，引发了现场的广泛关注。本刊特此进行综合报道。

 

 

经动脉化疗栓塞术（TACE）、系统性药物治疗是广泛用于局部晚期uHCC患者的治疗方式，然而对大肝癌（>5 cm）或多结节肝癌患者的缓解率仍然欠佳，在HCC的降期治疗、争取根治性手术机会方面的效果都比较有限。近年来，随着立体定向放疗（SBRT）技术的不断发展，SBRT与TACE联合使用为uHCC患者带来了显著的临床获益，不仅提高了局部缓解率，具有更好的抗肿瘤反应，而且并未增加毒性。另外，既往研究显示，局部治疗可以调节肿瘤微环境，增强对免疫检查点抑制剂的反应， SBRT联合PD-1抑制剂可在放射野外实现对肿瘤的持久控制，完全缓解率达50%。

 

START-FIT是一项单臂、多中心、研究者发起的II期临床试验，研究纳入2019年3月18日至2021年1月27日期间33例uHCC患者，患者年龄均≥18岁，并且无淋巴结或肝外转移。21例（64%）为巴塞罗那肝癌分期（BCLC）C期并伴有大血管浸润，8例为BCLC-B期且超出up-to-7标准（即肿瘤个数与最大肿瘤直径之和不超过7 cm），患者病灶最大直径的中位数总和为15.1 cm。

 

患者入组研究后在第1天接受TACE治疗，然后在第28天接受SBRT治疗27.5-40.0 Gy（分5次进行），在SBRT后14天使用阿维单抗（avelumab）进行治疗（10 mg/kg，每2周一次，最多12周期）。研究的主要终点为转化治疗后适合根治性治疗的患者百分比，定义为持续完全缓解或部分缓解至少2个月，且可以进行根治性治疗（即肿瘤切除、射频消融或肝移植）的患者。

 

在2022年发表的文章中，研究的中位随访时间为17.2个月，患者的中位无进展生存期（PFS）为20.7个月，中位总生存期（OS）为30.3个月，12个月和24个月的局部病灶控制率均为92%，患者PFS率分别为52%和38%，OS率分别为72%和69%；18例适合根治患者的24个月OS率为94%，其中14例完全缓解并选择密切监测的患者的24个月OS率为92%，4例接受根治性治疗的患者的24个月OS率则为100%。这些数据提示，局部区域治疗和免疫疗法相结合是一种很有前途的转化疗法。

 

在APPLE2023大会上，陈智仁教授团队公布了START-FIT试验随访3年的最新数据，并对实体瘤改良反应评估标准（mRECIST）的客观缓解率（ORR）与OS之间的关系进行了事后分析。

 

研究的数据截止至2023年3月22日，共有15名存活患者接受了34.9个月的随访（IQR，30.8~43.4个月）。结果表明，对于整个队列，患者3年OS率为49%（95%CI：31%~67%）。经证实的ORR为67%（95%CI：48%~82%），CR为42%，PR为24%，SD为9%，PD为24%。其中，获得CR、PR和SD+PD的患者的3年OS率分别为86%（95%CI：67%~100%）、50%（95%CI：15%~85%）和10%（95%CI：0~29%）（P＜0.001）。多因素分析显示，mRECIST的放射学应答是OS的独立预测因素（HR=2.6，95%CI：1.5~6.5，P=0.004）。

 

图1. 获得CR、PR和SD+PD的患者的3年OS率比较

 

综上所述，START-FIT试验的TACE、SBRT及PD-L1抑制剂序贯治疗方案可使局部晚期uHCC患者获得有显著的临床获益，长期随访结果表明患者的ORR可高达67%，其中CR患者中未经手术的3年OS率为86%。该研究结果表明，TACE、SBRT及PD-L1抑制剂序贯治疗方案用于局部晚期uHCC患者的转化率和完全缓解率高、安全性好，有望为局部晚期uHCC患者带来根治机会，从而使该部分患者的长期生存获得显著的提高。

 

会场花絮

 

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