编者按：

 

肝癌是我国第三大癌症死因。近年来，靶向和免疫治疗的应用使得肝癌患者的生存得到了改善。然而，由于肝癌的分子异质性较高，临床有关疗效预测的生物标志物仍缺乏，肝癌患者对治疗应答存在显著差异。2023年7月6-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）在韩国首尔盛大召开。会上，中国香港大学Irene Oi-Lin Ng教授分享了近年来在肝癌的分子异质性及其生物学标志物的研究进展，为开发肝癌新型临床治疗策略和精准用药疗效预测，实现个体化的精准诊疗提供了新的思路。本刊记者在APPLE大会现场，特邀请Irene Oi-Lin Ng教授进行了深度访谈。现将内容整理如下，以飨读者。

 

 

《国际肝病》

请您介绍一下在近几年的临床研究中，有哪些预测因子有望用于预测肝细胞癌的预后预测？

 

Irene Oi-Lin Ng教授：近年来，在肝癌的预后预测方面涌现出一些临床研究，许多研究显示了一些积极的预测因素，有助于未来的临床预测。例如，有研究发现在肝癌组织内，CD8阳性T细胞的增加有助于预测肝癌的预后。组织内也有许多分子可以用来预测预后，例如缺氧相关基因、HIF1α相关基因等等。

 

最近，我们的研究小组利用大量临床标本进行研究，并对超过18,000个肝癌单细胞进行单细胞RNA测序。结果发现，肿瘤相关巨噬细胞抑制了T细胞对肿瘤的渗透，而T细胞在对抗肿瘤细胞方面至关重要。研究人员鉴定出一个能调节免疫抑制环境的新免疫检查点轴──TIGIT-NECTIN2。进一步研究发现TIGIT-NECTIN2能使免疫细胞在肿瘤内逐渐失去免疫功能，因而促进肝癌发展。这意味着若能抑制TIGIT-NECTIN2免疫检查点轴，便能恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击，有望为肝癌患者提供更有效的精准治疗。

 

《国际肝病》

由于肝癌的分子异质性，处于同一临床分期的患者往往出现不同的临床结局。我们如何更好地对这些患者进行分层呢，请您介绍一下目前这方面的最新进展？

 

Irene Oi-Lin Ng教授：个人认为这不仅是根据患者的预后，也是根据患者的治疗应答对其进行分层。

 

必须说，近些年有许多研究着眼于利用生物学标志物来对患者的治疗反应进行分层，然而不幸的是，目前只有一种可有效预测阴性反应的分子学标志物，那就是在肿瘤中的Wnt/β-catenin通路的激活。研究表明，激活的Wnt/β-catenin信号与免疫排斥相关，从而导致肝癌患者对免疫治疗抵抗。这也是目前唯一的具有循证医学证据的研究结果，而其他潜在的生物学标志物的验证并没有太多进展。迄今为止，尚没有一个可以单独预测的生物学标志物被用来对肝癌患者进行分层。希望在全球科学家为寻找预测性生物学标志物所付出的不懈努力下，我们能很快迎来曙光。

 

《国际肝病》

请为我们介绍一下您的团队近些年的主要研究成果，以及它们具有哪些临床价值或意义？

 

Irene Oi-Lin Ng教授：我的主要研究方向是肝细胞癌的分子学和细胞学的相关机制研究。到目前为止，既往，我们团队的工作主要集中在肿瘤初始细胞（T-IC）的分子学标志物研究，而T-IC是导致肝癌生长和复发的关键细胞。如前所述，近年来我们团队一直在使用尖端技术（单细胞RNA测序和组学分析，以及使用空间转录组学）来分析肝癌预后相关的生物学标志物，分析控制肝细胞癌的重要基因突变、驱动因素和信号通路。最近，我们团队还发表了一篇关于PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）作为肝癌手术切除前新辅助治疗的文章，旨在寻找影响患者治疗反应的病理学和生物学标志物，从而更好地指导肝癌的临床治疗。

 

 

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