药物性肝损伤（DILI）可以模仿所有急、慢性肝病特征，包括自身免疫性肝炎（AIH）。二者在血清学和组织学上具有相似性，均可出现抗核抗体（ANA）阳性、浆细胞浸润和界面性肝炎，故鉴别二者是临床医生面临的难题。第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）上，吉林大学白求恩第一医院高沿航教授团队提供了识别ANA阳性DILI患者是否具有AIH样组织学表现的无创筛查工具，并分析了此类患者发病1年后的临床结局[1]。《国际肝病》特此报道。

 

EASL2023壁报交流

研究作者：张飞宇、金美善、徐洪芹、肖鹏、高沿航

 

尽管肝活检有助于区分药物性肝损伤（DILI）和自身免疫性肝炎（AIH），但肝活检是一种侵入性检查，抗核抗体（ANA）在DILI中的高阳性率可能导致肝活检过度使用。因此，该研究旨在构建一个无创筛查工具以识别ANA阳性DILI患者是否存在AIH样组织学表现，并分析此类患者发病1年后的临床结局。

 

这项回顾性研究纳入了2017年1月至2020年12月疑似DILI、ANA阳性且接受肝活检的患者。两位病理学家确定AIH样组织学特征。随访时间为DILI发病后1年。

 

该研究最终纳入93例ANA阳性DILI患者，其中17例具有AIH样组织学表现，76例无AIH样组织学表现。与AIH样组织学表现独立相关的因素包括血清球蛋白［比值比（OR）=1.136，95%置信区间（CI）：1.029～1.273；P=0.017］和ANA滴度≥1：1000（OR=6.363，95%CI：1.296～47.444；P=0.035）。

 

受试者工作特征（ROC）曲线分析提示识别AIH样组织学表现的球蛋白最佳临界值为31.5 g/L。在ANA阳性DILI患者中，血清球蛋白≥31.5 g/L或ANA滴度≥1：1000提示AIH样组织学表现的灵敏度是100%，特异度是57%。在1年的随访期内，具有AIH样组织学表现的ANA阳性DILI患者发生AIH的比例高于无AIH样组织学表现的患者（35.3% vs. 0，P<0.001）。

 

该研究认为若ANA阳性DILI患者的ANA滴度≥1：1000或血清球蛋白≥31.5 g/L，建议行肝活检以明确是否存在AIH样组织学表现，对具有AIH样组织学表现的患者需密切随访。

 

总体而言，该研究为识别ANA阳性DILI患者是否具有AIH样组织学表现提供了无创筛查工具，有助于肝活检在ANA阳性DILI患者中的精准应用，同时提醒临床医生密切随访具有AIH样组织学表现的ANA阳性DILI患者以警惕AIH发生。

 

参考文献：

 

[1] Zhang F, Jin M, Xu H, et al. Noninvasive screening for histological features of AIH and prognosis of patients with antinuclear antibody-positive DILI. Journal of Hepatology 2023 vol. 78(S1) | S100-S1212. EASL 2023. Abstract THU-393.

 

 

第一作者

 

高沿航

 

吉林大学白求恩第一医院主任医师，教授，博士生导师

 

吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科主任

 

中华医学会肝病学分会委员

 

中华医学会肝病学分会肝癌学组副组长

 

中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组委员

 

中国研究型医院学会肝病学分会常委、门脉高压学组副组长

 

《临床肝胆病杂志》副主编

 

《中华肝脏病杂志》等多本国内期刊编委

 

作为项目负责人，获得吉林省科技进步一等奖；作为主要完成人，获教育部高等院校优秀成果一等奖。

 

美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所（NIH/NIAAA）国家公派访问学者。承担3项国家自然科学基金项目，主要研究方向集中于酒精性肝病基础及临床研究，主要成果发表于Gut、Journal of Hepatology、Clinical Infectious Diseases、Liver Int、IBJS等。参与多项国际及国内多中心药物临床试验。

 

 

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