编者按：

 

2023年7月6-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（The Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting，APPLE 2023）于韩国首尔盛大召开。来自世界各地的肝癌专家共同集结在一起，重新开启线下关于肝癌基础与临床、研究和技术的学术碰撞！大会共收录了来自全球50多个国家、近千名学者的最新研究成果。本刊特邀请中山大学肿瘤防治中心赵明教授，针对本届APPLE大会上涌现出的肝癌领域重磅临床研究进行了精彩解读，供广大同道学习交流。

 

 

IMbrave050研究：切除或消融后高复发风险肝细胞癌使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗vs.积极监测的作用

 

研究目的

 

在IMbrave050研究（NCT04102098）中，对于切除或消融后存在高复发风险的肝细胞癌（HCC）患者，使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗在无复发生存率（RFS）方面比积极监测（对照组）有统计学意义和临床意义的改善，安全性总体可控（Chow，AACR 2023）。本研究进一步揭示了患者报告的结局（PRO）。

 

研究方法

 

患者被随机分配到A组（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）或B组（积极监测）。A组接受阿替利珠单抗 1200 mg+贝伐珠单抗15 mg/kg IV q3w，为期一年（17个周期）。B组接受为期一年的积极监测，复发后可交叉至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组。预先设定的探索性分析包括总体健康状况（GHS）/生活质量（QoL）、身体功能、角色功能、情绪功能以及社会功能方面与基线相比的变化。有临床意义的指标恶化定义较基线下降≥10分。患者在基线时完成了IL42-EORTC QLQ-C30（精简）问卷，然后17个周期中的奇数周期予以随访。

 

研究结果

 

共纳入334例患者，中位随访17.4个月（临床截止日期：2022年10月21日）。从基线到治疗/监测的第17周期，两组问卷完成率≥93%，所有量表的平均基线得分高且相似。在治疗/监测的17个周期中，与基线相比的平均变化并不显著，组间的平均变化相似，95%置信区间出现重叠。患者的GHS/QoL和功能监测持续维持到第17个周期，其间未观察到有临床意义的恶化。

 

研究结论

 

PRO结果分析显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组与积极监测组之间的总体健康相关生活质量（HRQoL）和功能状况相似。以治愈为目的使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗高危HCC患者不会导致HRQoL或功能状态发生有临床意义的恶化。

 

专家点评  

 

这两年在肝癌的治疗方面涌现出很多新的进展，其中包括系统治疗。在这次APPLE会议上的一个亮点研究——IMbrave 050研究，评估了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为辅助治疗在手术切除或消融治疗后存在高复发风险的HCC患者的有效性和安全性。本次研究者报告了PRO结果。从最新的数据来看，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为辅助治疗，患者的RFS高于对照组，OS结果还没公布；患者的生活质量和功能状况与与对照组之间相似。以上结果表明，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为辅助治疗可以降低有较高复发风险的患者的术后复发率，同时不影响患者的生活质量。

 

复发肝细胞癌单一小病灶（≤5 cm）使用单纯立体定向放疗 vs. TACE+立体定向放疗的临床结果

 

研究目的

 

本研究的目的是比较复发性肝细胞癌（HCC）单一小病灶（≤5 cm）经动脉化疗栓塞（TACE）后立体定向放疗（SBRT）与SBRT单独治疗的临床结果。

 

研究方法

 

研究者回顾了2007年至2017年间峨山医疗中心接受SBRT治疗的1014例无血管侵犯、无肝外转移HCC患者的病程记录。其中，54例既往未经靶向治疗的患者因复发性HCC单一病灶接受了SBRT（单纯SBRT组）；423例复发性HCC单一病灶患者在TACE后接受SBRT（TACE-SBRT组）。主要终点是局部控制（LC）率，次要终点包括总生存期（OS）、肝内无复发生存（IHRFS）、无复发生存（RFS）和治疗相关的不良反应。研究者使用1:3倾向评分匹配（PSM）方法比较了单独SBRT组和TACE-SBRT组的结果。

 

研究结果

 

研究人群中位年龄63岁（范围为56-69岁），89.7%的患者肝功能分级为Child-Pugh A。单纯SBRT组的肿瘤大小[中位1.4 cm，四分位距（IQR），1.2-1.7 cm]小于TACE-SBRT组（中位1.9 cm，IQR 1.5-2.5 cm）。单纯SBRT组的甲胎蛋白水平（中位数5.9 ng/mL，IQR 2.7-16.0 ng/mL）低于TACE-SBRT组（中位数9.8 ng/mL，IQR 4.3-40.8 ng/mL）。两组的中位总剂量均为45 Gy（范围30-60 Gy），中位剂量15 Gy（范围10-20 Gy）/次，持续3-4天。中位随访37.2个月（IQR，24.1-46.3个月）。

 

单纯SBRT组vs. TACE-SBRT组3年LC率（88.6% vs 89.6%，P=0.92）、3年OS率（64.8% vs. 69.2%，P=0.48）、3年IHRFS率（41.3% vs. 31.8%，P=0.29）和3年RFS率（34.9% vs. 28.6%，P=0.27）差异均无统计学意义。即使在PSM后，单纯SBRT组vs. TACE-SBRT组3年的LC率（91.0% vs. 93.9%，P=0.90）、OS率（67.9% vs. 73.2%，P=0.62）、IHRFS率（36.1% vs. 41.2%，P=0.50）和RFS率（33.7% vs. 38.2%，P=0.58）差异也无统计学意义。

 

进一步分析显示，单纯SBRT组无一例患者的Child-Pugh评分恶化≥2，TACE-SBRT组有18例（4.3%）患者的Child-Pugh评分下降≥2。两组均未出现胃肠道出血或穿孔等并发症。

 

研究结论

 

该项研究并未发现单纯SBRT组与TACE-SBRT组在局部控制率和生存率方面有统计学差异。这一结果提示，无前序治疗的单纯SBRT可视为单病灶5 cm以下复发性HCC的替代治疗方案，尤其是在局部治疗不可行的情况下。

 

专家点评  

 

这项研究回顾性纳入了1014例无血管侵犯、无肝外转移HCC患者，样本量还是很大的。比较了对于5 cm以下的单发肝癌，单纯SBRT与TACE-SBRT治疗的结果。从患者的基线水平特征来看，单纯SBRT组的中位肿瘤大小为1.4 cm，TACE-SBRT组为1.9 cm，两组患者的肿瘤大小平均在2 cm以内。所以，这项研究结果至少证实了在2 cm以内、单发的肝癌患者中，单纯SBRT治疗是足够的，没有必要做TACE治疗。而对于2 cm以上的病灶，很遗憾研究并没有纳入这部分患者人群，未来还有待进一步进行验证。

 

肝脏定向治疗联合放射治疗伴门静脉癌栓的局部晚期肝细胞癌的疗效

 

研究目的

 

尽管全身治疗是晚期肝细胞癌（HCC）的主要治疗方法，但许多研究也强调了局部治疗价值。基于索拉非尼是当前广泛推荐的治疗伴门静脉癌栓（PVTT）的局部晚期HCC的药物，本研究旨在通过分析多国患者队列，研究肝脏定向治疗联合放疗（LD-CRT）与索拉非尼对比的临床疗效。

 

研究方法

 

本研究纳入了2005~2014年亚洲10家三级医院中接受索拉非尼或LD-CRT治疗的伴PVTT HCC患者。通过倾向评分匹配（PSM）最大限度地减少两组患者和肿瘤特征的不平衡。主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）和治疗相关毒性。

 

研究结果

 

本研究共纳入1035例患者（LD-CRT组675例，索拉非尼组360例）。PSM后，每组305例纳入分析，两组所有特征均匹配平衡。中位随访22.5个月，LD-CRT组 vs 索拉非尼组，中位OS为10.6个月 vs 4.2个月（P＜0.001），LD-CRT组的根治性手术转化率显著提高（8.5% vs. 1.0%，P＜0.001），3级及以上的毒性较小（9.2% vs. 16.1%，P＜001）。

 

研究结论

 

本项多国患者队列分析显示，LD-CRT通过提高局部晚期HCC伴PVTT患者根治性手术转化率而改善了生存结果。因此，尽管有必要进行进一步的前瞻性研究，但仍建议对伴PVTT的局部晚期HCC患者积极探索包括放疗在内的多种局部治疗模式。

 

专家点评  

 

对于合并PVTT的局部晚期HCC患者，目前的标准治疗方案是使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗或者曲美木单抗+度伐利尤单抗的双免联合治疗。这是一项国际多中心的临床研究，纳入的样本量也足够大。这项研究考察了在靶向治疗或免疫单药治疗的情况下，是否需要针对PVTT进行局部控制的问题。这项研究结果显示，在合并PVTT的患者当中，使用局部治疗联合系统治疗可以获得更好的疗效。而从3级以上的不良反应来看，使用放疗联合靶向药物，它的不良反应比单纯的靶向药物反而更低。因此，这项研究提示我们，局部治疗对于合并PVTT的患者意义重大。

 

目前在这个领域我们已知还有很多方案，包括国内使用的药物洗脱珠经动脉栓塞（DEB-TACE）和放射性栓塞（TARE），以及肝动脉化疗灌注（HAIC），这些局部治疗其实对于肿瘤的控制也非常有效。总的来说，对于不可切除的中晚期HCC，使用局部治疗联合系统治疗可以取得更好的疗效。

 

参考文献：

 

1. Han Chu Lee , Ann-Lii Cheng, Pierce Chow, et al. IMbrave050: Adjuvant Atezolizumab+Bevacizumab VS Active Surveillance in Hepatocellular Carcinoma Patients at High Risk of Disease Recurrence Following Resection or Ablation. APPLE 2023 Abstract OP-03

 

2. Youngju Song , Jinhong Jung , Jin-hong Park , et al. Clinical Outcomes of Stereotactic Body Radiation Therapy Alone versus Stereotactic Body Radiation Therapy after Incomplete Transarterial Chemoembolization for a Single Small (≤ 5 cm) Recurrent Hepatocellular Carcinoma. APPLE 2023 Abstract PE-90

 

3. Jina Kim, Jason Chia-Hsien Cheng, Taek-Keun Nam, et al. Efficacy of Liver-Directed Combined Radiotherapy in Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombosis. APPLE 2023 Abstract PE-101

 

 

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