南京大学医学院附属鼓楼医院感染科吴超教授团队长期致力于以病毒性肝炎免疫调控及肝纤维化为研究重点的临床和基础研究。在第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）上，团队共有14项病毒性肝炎及肝纤维化的临床和基础研究摘要入选大会交流，成果丰硕^[1-14]。《国际肝病》特邀请团队黄睿教授在大会现场介绍团队的最新研究进展。快快跟随小编，一睹团队风采！

 

据黄睿教授介绍，团队联合江苏省多中心研究团队，长期从事慢性肝病尤其是病毒性肝炎的临床和基础研究。本届EASL大会上，团队在肝病基础和临床研究方面共有14篇研究入选EASL壁报交流，其中3项研究获得青年研究者奖。
 

 

01

临床研究进展

 

第一，不同HBV DNA载量的免疫耐受期慢性乙型肝炎（CHB）患者，肝组织损伤程度不同[1]。研究发现，HBV DNA水平在6～7 log10 IU/mL的免疫耐受期患者，存在显著肝纤维化及肝硬化的比例明显高于HBV DNA水平＞8 log10 IU/mL的患者。需密切监测肝纤维化的进展，必要时行肝穿刺或无创手段评估肝组织学损伤，决定抗病毒治疗的时机。

 

第二，关于CHB患者抗病毒治疗的谷丙转氨酶（ALT）阈值。ALT是反映肝组织损伤的重要指标，但其最佳阈值一直都是争论的焦点，不同的指南对ALT的正常值或抗病毒治疗的阈值有着不同的建议。“我们希望能找到诊断或排除显著肝组织损伤的ALT最佳界值。”团队利用江苏省多中心肝穿刺队列数据分析发现，ALT＞77 U/L时，诊断显著肝组织损伤的阳性预测值和特异性能达到90%以上，但很难找到能排除显著肝组织损伤的ALT准确界值。这项研究提示，ALT仍不是排除显著肝组织损伤的理想指标，因此需要开发新型无创指标评价肝组织损伤的程度来更好地指导临床诊疗^[2]。

 

第三，关于CHB患者低磷血症的情况。团队研究发现，未经治疗的CHB患者，低磷血症的比例仅有2.7%，而有显著肝纤维化和肝硬化的人群，低磷血症的比例明显升高，因此对于这部分人群更需注意监测血磷水平，抗病毒治疗方案也要尽量选用对血磷影响小的药物^[3]。

 

第四，团队还建立了乙肝合并脂肪肝患者肝组织炎症和纤维化的机器学习预测模型，观察了丙酚替诺福韦（TAF）抗病毒治疗对血脂的影响，建立了HBeAg阳性患者抗病毒治疗后HBeAg阴转的预测模型等^[4]。

 

02

基础研究进展

 

“我们的相关研究对于指导CHB的治疗和揭示慢性化的机制提供了一些依据”。团队观察到，不同自然史的CHB患者在聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）抗病毒治疗前后外周血HBsAg特异性B细胞的水平变化有所不同，提示干扰素治疗前，外周血是否存在HBsAg特异性B细胞可能是预测干扰素治疗效果的重要免疫学指标^[5]。

 

此外，团队研究发现，免疫抑制分子CTLA-4的表达上调是CHB患者B细胞抗-HBs分泌障碍的重要机制^[6]；血清CXCL16和TSP-2蛋白可作为评价CHB患者肝组织炎症和纤维化程度的潜在标志物^[7,8]。

 

团队照片

 

参考文献：

 

[1] Wang Jian, et al. Lower HBV DNA levels is associated more severe liver fibrosis in chronic hepatitis B with serological immune-tolerant phase. EASL 2023. Abstract WED-162.

 

[2] Zhang Zhiyi, et al. Identification and external validation of the optimal ALT thresholds for ruling in significant histologic disease in chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-184.

 

[3] Jiang Suling, et al. Association of liver fibrosis and hypophosphatemia in treatmentna?ve patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-140.

 

[4] Gu Yan, et al. A novel nomogram for predicting HBeAg clearance in HBeAg positive chronic hepatitis B patients after nucleos (t)ide analogues treatment. EASL 2023. Abstract WED-212.

 

[5] Geng Yu, et al. Dynamic monitoring of HBsAg-specific B cells in CHB patients and its clinical significance in predicting interferon therapy efficacy. EASL 2023. Abstract WED-131.

 

[6] Mao Minxin, et al. CTLA4 inhibits anti-HBs secretion by blocking BCR signaling pathway in chronic hepatitis B infection. EASL 2023. Abstract FRI-225.

 

[7] Wan Yawen, et al. Serum CXCL16 serves as the predictor for liver inflammation functioning through a NKT cell-depend way in chronic hepatitis B patients. EASL 2023. Abstract WED-136.

 

[8] Chen Yun, et al. Serum thrombospondin-2 for predicting liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. EASL 2023. Abstract WED-164.

 

[9] Zhang Zhiyi, et al. Improved prediction for liver fibrosis of Fibrosis-4 using machine learning in patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-127.

 

[10] Liu Yilin, et al. Effects of tenofovir alafenamide fumarate on serum lipids in patients with chronic hepatitis B. EASL 2023. Abstract WED-142.

 

[11] Xue Ruifei, et al. Clinical characteristics and phase transition of chronic hepatitis B patients with HBeAg and anti-HBe coexistence. EASL 2023. Abstract WED-161.

 

[12] Li Jie, et al. Diabetes mellitus (DM) is the strongest risk factor of significant inflammation or fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). EASL 2023. Abstract THU-471.

 

[13] Li Jie, et al. A diagnostic non-invasive model for liver advanced fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B (CHB) concurrent with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on machine learning (ML). EASL 2023. Abstract SAT-463.

 

[14] Li Jie, et al. Establishment and validation of a diagnostic model for liver inflammation in chronic hepatitis B (CHB) patients concurrent with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on machine learning (ML). EASL 2023. Abstract SAT-510.

 

 

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