编者按：

 

第十三届亚太原发性肝癌专家会议（The Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting，APPLE 2023）近期在韩国首尔落下帷幕，来自全球的顶级肝胆系统肿瘤专家就临床热点与难点进行沟通交流。本期《国际肝病》特邀复旦大学附属中山医院孙惠川教授，就亚太共识、重磅研究等前沿焦点与广大读者分享并解读，共同领略国际前沿学术风采。

 

 

他山之石，可以攻玉——日本中期肝癌转化研究之启示 

 

孙惠川教授：总的来说，本次APPLE大会进一步推动了肝癌领域治疗方案的进步与发展，更多创新性疗法的出现有望进一步造福我国广大肝癌患者。在本次APPLE大会的中日转化论坛上，我很荣幸受邀进行了肝癌转化治疗进展的主题汇报，日方则由近畿大学的Masatoshi Kudo教授报告了日本一项多中心、大样本量的中期肝癌转化治疗的研究结果——仑伐替尼联合介入治疗可为中期肝癌患者带来较好的生存获益，其中约30%的患者达到“根治性转化”。在该研究中，Kudo教授提出了关于患者筛选与治疗方案的独到见解，值得我国同道学习借鉴。

 

与国外的肝癌患者不同，我国肝癌患者主要特点为初诊时肿瘤分期较晚、肿瘤负荷较大。我国肝癌首诊患者的肿瘤直径为日本患者的2~3倍，因此留给中国医生治疗肝癌的时间窗较短，挑战也更大。中国医生往往需要在初次治疗时即选择较强的联合治疗方案，包括药物治疗联合介入、肝动脉持续关注化疗、放疗等局部治疗方式。联合治疗方式较单纯治疗方式而言，具有更高的缩瘤率，但同时对患者的全身状况及肝功能的要求更高。在为患者挑选治疗方式时，前瞻性地筛选出更为特异、敏感的治疗方案，一直是临床研究的重点和难点。我国肝癌患者肿瘤负荷较大、分期较晚，很多患者在接受一次治疗后很可能再无另外的治疗机会。因此，如何提高患者首次治疗成功率，将成为我国未来临床的探索重点。

 

近期国内外肝胆肿瘤系统治疗领域重磅研究解读 

 

孙惠川教授：在晚期肝癌系统治疗方面，于近期披露的HIMALAYA-III期临床试验4年生存随访数据结果提示，经过STRIDE方案（度伐利尤单抗+替西木单抗）治疗的晚期肝癌患者4年OS率达25.2%[1]，即接受双免治疗方案的晚期肝癌患者，有约1/4的患者可以生存至4年，该研究结果提示，当前晚期肝癌患者的治疗方案在向更高水平迈进。

 

在肝癌术后辅助治疗方面，业内对化疗、介入、免疫等治疗方案做过诸多探索，在我国，医生与患者更常用术后辅助介入治疗，尤其对高危患者，术后介入可减少术后复发的可能。在今年4月份披露的IMbrave 050研究结果提示[2]，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可有效减少肝癌术后患者复发，从术后辅助的药物治疗角度而言，是首个大型、关键性III期研究，证实了系统治疗在肝癌辅助治疗领域的疗效，为当前的重要突破性进展。

 

IMbrave 050研究为交叉设计，在本次APPLE大会中， Kudo教授就该研究结果也发表了自己的观点，他认为两组的OS会有差别，但试验组较对照组可能仅有达到优效的趋势，尚不具有统计学意义。在未来随着各国药监部门对该治疗方案的批准，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗有可能成为标准的术后辅助治疗方案。

 

当前，肝癌术后辅助治疗临床研究领域，包括PD-1抑制剂单药、PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗等研究均已完成入组，在今年下半年或明年会陆续披露相关研究结果。肝癌术后辅助治疗领域缺医少药的局面将会改变。

 

在胆道肿瘤系统治疗领域，就疾病本身而言，其较肝细胞癌预后更差，患者生存时间更短，更易出现转移，该瘤种是系统治疗的主战场，仅有少数患者适合手术治疗。目前我们对胆道肿瘤患者常采用两种治疗方式：①靶向联合免疫联合化疗的较强治疗方案。我院周俭教授领衔的基于该治疗方案进行的早期临床研究数据结果显示，约80%的患者出现肿瘤缓解（达ORR），治疗效果较为理想[3]。②进行基因检测，对HER 2、IDH1、EGFR等基因突变的患者进行靶向药物治疗，40%~50%的患者在该治疗策略下出现肿瘤缓解。

 

CLEAP——肝癌研究中国中青年之声 

 

孙惠川教授：中青年医师的临床资源较少、较难开展高质量临床研究。鉴于此，中国中青年肝癌研究协作组（CLEAP）的目标即是将中青年医生团结起来，聚沙成塔、聚少成多，让广大中青年医生有更多的机会去展示自身的研究想法，通过广泛的交流，使更多中青年医生通过平台畅所欲言，形成互相学习、互相赶超的学术氛围，使我国的中青年肝癌医师能够早日承担起我国肝癌事业进步的重任。自2022年，在CLEAP的协调下已有4~5项回顾性研究接近完成。在未来，CLEAP将会组织各方中青年力量，进行多项大样本量的前瞻性研究。

 

参考文献：

 

1. KyoungSoo Lim et al. Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Tremelimumab 300 mg Single Dose Combined with Durvalumab 1500 mg Q4W (STRIDE) in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma, J Clin Pharmacol, 2023 Jun 10.

 

2. Han Chu Lee , Ann-Lii Cheng, Pierce Chow, et al. IMbrave050: Adjuvant Atezolizumab+Bevacizumab VS Active Surveillance in Hepatocellular Carcinoma Patients at High Risk of Disease Recurrence Following Resection or Ablation. APPLE 2023 Abstract OP-03.

 

3. Shi G M , Huang X Y , Wu D ,et al.Toripalimab combined with lenvatinib and GEMOX is a promising regimen as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a single-center, single-arm, phase 2 study[J].Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023, 8(1).DOI:10.1038/s41392-023-01317-7.

 

 

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