编者按：

 

肝癌是我国发病率和死亡率最高的癌种之一，由于临床上肝癌早期诊断率不高，根治性肝切除术、肝移植等治疗手段存在着很大的限制。近年来，越来越多的肝癌组学研究成果涌现出来，为肝癌的早期诊断、患者分层和疗效预测等提供了新思路。2023年7月6-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）在韩国首尔盛大召开。会上，美国国立癌症研究中心Xin wei Wang教授做了关于“肝癌的分子学全景及其临床意义”的专题报告。本刊记者在APPLE大会现场特邀请Wang教授分享了近年来在该研究领域的重要进展，并为我们深度解析了肝癌组学研究对于肝癌早期诊断及预后预测的应用价值及前景。

 

 

《国际肝病》

请您先为我们介绍一下何谓肝癌的组学研究？它对于临床上肝癌的诊断、治疗、预后预测具有怎样的应用价值？

 

Wang教授：肝癌的组学研究包括DNA测序、RNA测序、蛋白质组学和微生物组学研究——所有这些分子特征都被归入组学研究。我们进行所有这些研究的原因之一是，肝癌尤其是肝细胞癌（HCC），并不是单一疾病，而是多种疾病，它具有许多不同的分子学特征。此外，肝癌具有广泛的肿瘤异质性。最初，肝癌的临床诊断主要是基于医学影像学的发展，然而随着临床实践的深入我们逐渐了解到，基于影像学的诊断并不是最优的。此外，使用病理组织学特征进行诊断也存在着一定的局限。这也就是为什么近年来我们引入了基于组学研究的方法，作为改善肝癌患者诊断和预后的更好的方法。

 

《国际肝病》

临床上肝癌发现得越早，治疗效果越好。那么如何尽早地发现肝癌，请您分享一下在组学研究方面，我们都有哪些具有临床应用前景的研究发现？

 

Wang教授：肝癌的早期诊断始终是患者获得最佳治疗及预后的前提条件，对于这部分的患者我们可以通过根治性治疗手段使其获得最佳的临床获益，例如肝移植和肝切除术。不幸的是，目前用于诊断早期肝癌的方法并不太理想。肝癌的早期诊断，是通过检测肿瘤细胞特异性产生的肿瘤生物学标志物而实现的。尽管这些方法已经使用多年，但临床上仍未广泛应用。目前，有关肝癌早期诊断的临床试验正在展开，人们试图论证这些生物学标志物能否在微小肿瘤的检测中能产生更好的结果。除此之外，我们也在考虑使用其他的替代指标来反映早期肝癌的共同特征，例如使用血清学分析来确定患者既往的病毒感染史。我们最近发表了一项研究证实了这一想法——在影像学诊断肝癌的早几年，我们可以通过对患者病毒暴露的相关特征来检测出早期肝癌。我们认为这可能是一种有助于提高早期肝癌检出率的潜在替代方法。

 

《国际肝病》

请为我们介绍一下您的团队近些年的主要研究成果，以及它们具有哪些临床价值或意义？

 

Wang教授：既往我们认为不同时期的肝癌具有不同程度的转移潜能。换句话说，我们认为肝癌是否会转移复发，这并不是早在原发肿瘤的形成中就决定好的，而是随着肿瘤的不断进化而来的。然而不幸的是，这个最初的理论实际上存在谬误。近年来，我们团队在不断的研究中发现，肿瘤的侵袭性是与生俱来的，这与既往人们对于肿瘤复发的认知形成了鲜明的对比。基于组学研究的不断深入，我们了解到肿瘤的转移潜力早在肿瘤病变开始时就已经“嵌入”了它的DNA。随着肿瘤的发生发展，最终它将发生转移，如何找到决定肿瘤侵袭性的关键基因，并且加以阻断和干预，将有助于我们阻断肿瘤复发、改善患者远期疗效。除此之外，我们对于肿瘤转移复发的新认知也将有助于肝癌患者的预后分层和临床治疗决策。这些都具有划时代的重要意义。

 

《国际肝病》

您认为未来肝癌的组学研究主要的研究方向是什么？我们又将面临哪些挑战？

 

Wang教授：目前，肝癌的临床管理中最重要的挑战是肿瘤复发和治疗无应答，这也是我们研究的主要方向。我们经常看到，许多早期肝癌的患者尽管接受了根治性的肝切除术或肝移植，然而他们仍然存在肿瘤复发的风险；在晚期肝癌患者中，尽管靶向治疗和免疫疗法的疗效有了显著提高，但是患者出现肿瘤复发的概率仍然较高；还有许多肝癌患者由于肿瘤的不断进化，对于靶向治疗、免疫治疗没有应答。归根结底，肿瘤的不断进化可能是我们面临的主要挑战，也是需要我们深入研究的重要问题。当我们真正理解和明确那些驱动肿瘤进化的关键分子及其作用机制时，我们才能够进一步提高肝癌治疗的疗效，改善患者的长期生存。

 

 

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