编者按：

 

近年来，肝癌的系统治疗进展迅速，新型免疫治疗药物、靶向药物不断涌现，同时也推动着肝癌治疗理念和方案的不断创新。2023年7月6-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）在韩国首尔盛大召开。会上，意大利博洛尼亚大学Fabio Piscaglia教授分享了中期肝癌的不同亚型及其临床治疗策略。本刊记者在APPLE大会现场，特邀请Fabio Piscaglia教授进行了深度访谈。现将内容整理如下，以飨读者。

 

 

《国际肝病》

中期肝癌的异质性很大，依据中国的肝癌诊疗指南，部分中期肝癌的患者仍推荐首选手术切除，其手术预后效果与早期肝癌切除相似。在这方面，欧洲的经验如何？

 

Piscaglia教授：我们知道，中期肝癌患者仍有机会进行根治性治疗，即手术切除。其实不仅在中国，在欧洲我们也在考虑为局限的中期肝癌患者进行手术切除。他们通常是两个、最多三个结节，或者是大结节，不适合血管内治疗，但患者肝功能良好，通常没有明显的门静脉高压。在这种情况下，我们都认为手术切除是最适合这些患者的治疗方法。

 

《国际肝病》

非手术治疗是中期不可切除肝癌患者的主要策略，具体来说包括哪些治疗方式？近年来取得了哪些重要进展？

 

Piscaglia教授：目前，我们拥有多种治疗肝细胞癌的系统疗法。个人认为这种范式的转变是可能的，因为在高达20%-25%的患者中，系统治疗能够诱导客观缓解（OR），这意味着肿瘤缩小，并给患者提供了重新获得局部治疗的可能，这在以往几乎是不可能的。这种肿瘤缩小是通过联合治疗实现的，即抗血管生成剂和免疫检查点抑制剂的联合。关于联合治疗的策略，这一点特别令人感兴趣。我们知道，免疫检查点抑制剂在含有抗原时效果更好。而局部治疗正是通过破坏肿瘤组织，使其释放出含有抗原的肿瘤细胞碎片，从而可以更好地刺激免疫检查点抑制剂，增强其抗肿瘤效应。因此，我们展望未来，可以将免疫检查点抑制剂与局部治疗相结合，不仅可以序贯治疗，还可以从一开始就联合使用，或许可能得到较单一、治疗序贯更好的强化治疗的效果。

 

《国际肝病》

随着系统疗法的最新进展，尤其是联合疗法已经逐渐显露锋芒。对于中期肝癌的治疗，新辅助/转化疗法的应用正在崛起。请您展望一下未来中期肝癌治疗的发展方向及前景？

 

Piscaglia教授：2010年首个《BCLC肝癌分期和治疗策略》建议，中期肝癌的治疗仅有经动脉化疗栓塞（TACE）。然而现在，这些患者有了很多种的治疗选择。当然，并不是说TACE不是主流。对于较大肿瘤（大于5 cm），TACE的疗效并不显著，然而放射性栓塞还是有效的；更不用说，那些可以手术切除甚至移植的候选者，TACE仍然发挥着积极的作用。这里我想强调的是，我们拥有更多的治疗选择，可以通过全身治疗的组合，达到缩小病变的效果，再通过TACE甚至手术切除或射频消融，使患者达到根治。这意味着单独TACE治疗不再是这类患者的唯一选择。但是我们需要记住的是，这一阶段治疗（降期治疗）的选择可能是最苛刻的，因为你必须考虑几种治疗方案，不仅是患者的首选治疗方案是什么，而且还包括如何进行各种治疗手段的排列组合才能达到最佳的治疗效果。这通常需要一个多学科团队提供指导。

 

《国际肝病》

关于中期肝癌的分层方面的探索近年来已成为临床迫切需要解决的问题，请您谈谈它在临床中的重要性？目前我们取得了哪些重要进展？

 

Piscaglia教授：BCLC分期系统为我们提供了肝癌分期和治疗策略。然而，由于中期肝癌患者的异质性较大，需要我们进一步地将他们进行分类。然而不幸的是，目前来说这仍然是件非常具有挑战性的工作，因为当我们试图去定义中期肝癌患者的不同亚型时，我们需要考虑到患者同时合并的慢性肝病、肝硬化及肝功能储备状况，这对于肝癌患者来说尤其重要。在任何治疗都无法达到完全的肿瘤学反应之前，肝癌患者可能由于肝硬化进一步恶化而造成死亡；同时，如果肝功能恶化到太严重的程度，也会影响患者的生存。因此，目前亟需为中期肝癌患者提供一个合适的亚分期系统，以便我们更好地为患者进行治疗的选择。他们当中，一些患者可能需要肝移植，一些患者可能需要手术切除，还有一些患者可能需要介入治疗，如化学栓塞和放射性栓塞，其他的患者可能需要系统治疗，即免疫检查点抑制剂、靶向药物的联合治疗。在本届APPLE大会上，我们已经提出了一些中期肝癌的亚分期方案，但是目前仍未达成全球性的共识。因此，如何为中期肝癌患者提供合适的亚分期系统这也是未来我们研究的主要目标之一。

 

 

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