编者按：系统治疗可以延长晚期肝细胞癌（HCC）患者的总体生存，然而结果因人而异，晚期HCC患者生存率的预测因素尚未明确。既往研究表明，患者衰弱指数（Frailty Index）与肝硬化和肝移植受者的不良结局有关，同时也被证实可以预测癌症患者的系统治疗结果。2023年9月7-9日，第十七届国际肝癌协会（ILCA）年会在荷兰首府阿姆斯特丹隆重召开。在本届ILCA年会（ILCA 2023）上，澳大利亚悉尼阿尔弗雷德王子医院Karen W.D. Prince博士口头报告了一项多中心前瞻性观察研究（大会摘要号：O-08），分析了系统治疗的晚期HCC患者死亡率的相关因素，结果表明肝脏衰弱指数（LFI）可作为系统治疗的晚期HCC患者死亡率的独立预测指标。本刊特此进行综合报道。

 

肌肉萎缩、营养不良和肝功能下降是慢性肝病肝硬化患者常见的临床特征，这导致血清钠与终末期肝病模型的联合公式（MELD-Na）评分无法准确预测肝硬化患者的死亡率。2017年，Hepatology杂志发表了Jennifer C. Lai等人的一项研究（Hepatology. 2017 Aug. Jennifer C. Lai，et al.），他们通过虚弱指数来筛查肝硬化患者的肝外并发症，并且发现虚弱指数可以提高肝硬化患者死亡率的预测（见图1）。

 

图1. 根据MELDNa和虚弱指数评分进行分类，肝移植等待名单上四类肝硬化患者的预测生存概率

 

同时，虚弱也是一种易受体内平衡不良影响的状态，如化疗或癌症手术后的表现。Ann Oncol杂志曾发表一篇系统性的综述性文章（Ann Oncol. 2015 Jun. C Handforth, et al.），观察分析了患有不同阶段实体瘤或血液系统恶性肿瘤的老年癌症患者其虚弱指数和临床结局的相关性。结果表明，超过一半的老年癌症患者有前期虚弱或虚弱，这些患者化疗不耐受、术后并发症和死亡率的风险均显著增加（见图2）。

 

图2. 老年癌症患者中虚弱、虚弱前期与死亡率之间的关系（校正后的数据）

 

在ILCA 2023大会上，Karen W.D. Prince博士口头报告的这项国际多中心、前瞻性、观察队列研究中，研究对象纳入了2019-2022年开始系统治疗的成年HCC患者。衰弱通过肝脏衰弱指数（LFI）进行评估，并根据晚期肝病定义的预定义类别进行分类。主要终点是总体生存；次要终点为疾病进展、不良事件和停药。使用Cox比例风险作为单变量效应和随后的多变量建模，使用向后逐步回归来估计事件时间分析。肝脏衰弱指数（LFI）被定义为一个连续性的分类变量，使用预定义的截止值，探讨主要终点相关的LFI最佳临界值。

 

研究共纳入102例患者，其中80%为男性，中位年龄67岁（IQR 60-73）。大多数有病毒性肝炎（HCV 39%，HBV 29%），Child-Pugh A（75%），ECOG 0-1（89%）和BCLC C期（59%）。所有患者中接受酪氨酸激酶抑制剂（54%）和免疫检查点抑制剂（46%）的比例相似。除了衰弱组患者ECOG 2/3的比例偏高（P=0.002），其他基线临床特征在前期衰弱、衰弱和健康的三组中均具有可比性。中位LFI为4.13（IQR 3.81-4.43）：75%为前期衰弱，22%为衰弱，4%为健康。校正Child-Pugh评分和ALBI分级后，LFI与患者的生存率独立相关（aHR=1.74，95%CI：1.17-2.59，P=0.006），见表1。

 

表1. 包括肝衰弱指数（LFI）作为连续变量的多因素生存模型

 

1年时的最佳生存临界值为LFI 4.2（AUC为0.658），在预测死亡的单因素和多因素分析中具有显著性（图3）。

 

图3. 通过最具预测性的1年虚弱临界值（LFI=4.2）进行生存曲线分析

 

尽管疾病进展和不良事件的发生率相似，但是分析表明衰弱与早期系统性治疗的中断显著相关；并且，由于肝功能下降而停止治疗的情况在衰弱的患者中更为常见。在进一步剔除Child-Pugh B8或ECOG 2以上的患者后，其结果仍与上述结果保持一致。

 

综上所述，该项研究结果表明，在接受系统治疗的HCC患者中，衰弱是死亡的独立预测因素。

 

原文链接：Karen Waller David Prince, Miriam Levy, et al. The Liver Frailty Index Is An Independent Predictor Of Mortality In Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Undergoing Systemic Therapy: A Multicentre, Prospective Observational Study. ILCA 2023 Abstract O-08

 

参考文献

 

1. Lai JC, Covinsky KE, Dodge JL, et al. Development of a novel frailty index to predict mortality in patients with end-stage liver disease. Hepatology. Aug 2017;66(2):564-574. doi:10.1002/hep.29219.

 

2 Handforth C, Clegg A, Young C, et al. The prevalence and outcomes of frailty in older cancer patients: a systematic review. Ann Oncol. Jun 2015;26(6):1091-1101. doi:10.1093/annonc/mdu540

 

 

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