编者按：肝癌是我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，患者临床确诊较晚、术后转移复发率高，已成为影响患者预后的重要因素。目前临床上迫切需要能有效发现早期肝癌、实时监测疗效及预防转移的技术手段。液体活检技术是近年来备受关注的一种新型检测技术，具有无创性、敏感性、动态性等特点，在肿瘤早期诊断、个体化用药指导和疗效监控等方面具有较好的应用前景。在第十七届国际肝癌协会年会（ILCA 2023）上，日本山口大学医学院Issei Saeki博士口头报告了一项研究（大会摘要号：O-11），评估了基于甲基化SEPT9检测的液体活检技术在非病毒性肝炎相关肝细胞癌（N-HCC）的早期诊断中的临床应用价值。

 

既往研究表明，DNA甲基化缺失是导至癌症的一个重要成因。针对循环肿瘤DNA（ctDNA）的甲基化检测可能是最适合癌症早筛的液体活检技术。目前已经有一个很好的应用实例，即SEPT9基因异常甲基化检测对于结肠癌的诊断具有很高的价值，其灵敏度为72%-90%，特异性为88%-90%。

 

当前，随着代谢相关性脂肪肝（MAFLD）的发病率在全球范围内在逐年增加，N-HCC的比例也随之升高。然而，临床上大多数HCC患者通常被诊断为晚期，建立一个能够实现早期检测的新诊断系统仍然具有挑战性。

 

Issei Saeki博士在本次ILCA大会上报告了一种更为灵敏的甲基化DNA检测方法，该方法使用三种甲基化敏感的限制性内切酶和液滴数字PCR技术，评估了甲基化SEPT9（m-SEPT9）对于早期N-HCC的诊断能力。

 

该项研究纳入2015年至2018年间诊断为HCC的80名健康对照和136名HCC患者作为训练集，测量受试者的m-SEPT9水平，并使用Youden指数在ROC分析中设定了最佳截止值。在验证集中，纳入2018年至2022年间的1248名参与者，其中健康对照464例，HCC患者784例，使用从训练集获得的临界值来评估m-SEPT9的诊断能力。

 

结果显示：训练集中，在HCC组的136名患者中，98名（72.1%）为男性（中位年龄：73岁）；BCLC 0、A、B、C和D分期的患者分别有12、50、31、41和2名；AFP、DCP和m-SEPT9的中位水平分别为10.1 ng/mL、144 mAU/mL和160 copies/mL。当115 copies/mL被设定为m-SEPT9的最佳截止值时，敏感性和特异性分别为63.2%和90.0%（AUC：0.81）。

 

在验证集中，在HCC组的784例患者中，568例（71.4%）为男性，中位年龄73岁；BCLC 0、A、B、C和D分期的患者分别有107、250、142、268和17名。AFP、DCP和m-SEPT9的中位数水平分别为11.4 ng/mL、102.4 mAU/mL和220 copies/mL。m-SEPT9在验证集中对HCC的诊断能力与训练集几乎相同（AUC：0.83），灵敏度和特异性分别为68.1%和84.9%。其中，N-HCC组和病毒性相关HCC组分别为67.8%和68.4%，两组间m-SEPT9的灵敏度无显著差异。此外，m-SEPT9对早期HCC（BCLC-0或BCLC-A）的敏感性为55.9%。

 

Issei Saeki博士表示，由于m-SEPT9与目前应用的生物学标志物AFP、DCP是互补的，如果将它们三者联合起来，则可以大大提高早期HCC的检出率。分析显示，单独检测AFP对于早期N-HCC的敏感性极低（18.6%），而m-SEPT9与AFP、DCP联合检测早期N-HCC检测的灵敏度可以达到80.9%。综上所述，该项研究结果验证了基于甲基化SEPT9检测的液体活检在N-HCC早期诊断中的应用性能，有望为临床建立一种基于不同风险因素的新的HCC诊断系统。

 

原文链接：Issei Saeki, Takahiro Yamasaki, Yutaka Suehiro, et al. Validating liquid biopsy test based on a methylated SEPT9 assay for diagnosing hepatocellular carcinoma. ILCA 2023 Abstract O-11

 

参考文献：Kotoh Y, Suehiro Y, Saeki I, et al. Novel liquid biopsy test based on a sensitive methylated SEPT9 assay for diagnosing hepatocellular carcinoma. Hepatol Commun. 2020 Jan 2;4(3):461-470. doi: 10.1002/hep4.1469. PMID: 32140662; PMCID: PMC7049671.

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。