编者按：原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡率的第二位。近年来，肝癌免疫治疗取得重大进展，给无数的肝癌患者带来了新的曙光。肝癌免疫治疗经历了PD-1/PD-L1单抗单药应用的1.0时代、联合分子靶向药物应用的2.0时代、以及再进一步联合局部治疗的3.0时代。随着临床研究的不断深入，肝癌的免疫治疗效果得到了显著提高。那么，肝癌免疫治疗4.0时代将会是何景象？为此，我们又将迎接哪些挑战？在刚刚结束的第十七届国际肝癌协会（ILCA）年会上，本刊特邀请美国国立卫生研究院、国家癌症研究所癌症研究中心Tim Greten教授进行了深度访谈，现将内容整理成文，以飨读者。

 

《国际肝病》

单细胞分析如何揭示癌症的耐药性机制和指导免疫治疗策略？

 

Tim Greten教授：正如你所知，单细胞序列分析是一种非常强大的工具，它可以帮助我们更好地研究来自患者的标本。我们可以研究不同的T细胞亚群和其他免疫细胞，还可以明确肿瘤的耐药性的机制，理解肿瘤如何逃避免疫反应。

 

然而，我们还没有到可以说它真的影响了癌症治疗的地步。因为要做到这一点，需要进行更大规模的研究，尤其是涉及大样本量测序的大规模研究，尤其是在HCC患者中，我们还远没有做到这些。

 

《国际肝病》

请您谈谈实现HCC患者免疫治疗的最佳应答仍面临哪些挑战？

 

Tim Greten教授：个人认为目前的挑战主要有以下几个方面：第一，并非所有患者都会对免疫治疗有反应。因此，开发有效的可以预测疗效的生物学标志物是一个重要的研究方向，这样我们才能真正实现患者的筛选。第二，在免疫治疗过程中，仍有许多患者会出现较严重的不良事件，因此我们还需要兼顾治疗的安全性。第三，尽管目前我们在肝癌免疫治疗中取得了比较大的成功，然而从某种程度上来说，这些患者仍有疾病进展的可能。为了实现彻底的治愈，我们还有更长的路需要去探索。

 

《国际肝病》

介入治疗和免疫疗法相结合用于HCC治疗理念目前已广泛认同，这两个领域的结合是如何发挥作用的？

 

Tim Greten教授：这是一个有趣的问题。事实上，我们早在几年前就开始进行了这方面的研究，我们进行了全球首个将抗CTLA-4与局部治疗联合治疗肝癌的临床试验。我们的科学设想是，局部治疗会导致肿瘤细胞的死亡，我们可以将这些死亡的肿瘤细胞作为灭活的疫苗来诱导机体产生免疫应答，然后联合免疫检查点抑制剂来将这一效应进一步放大，从而实现更好的抗肿瘤效果。从临床角度来看，我们大部分的肝癌患者都失去手术机会，越来越多的临床试验表明采用免疫治疗联合局部治疗的策略，可以有效地控制疾病进展，延长患者生存。

 

除此之外，我们目前通过研究发现，早期肝癌患者与晚期肝癌患者相比，可能具有更好的免疫治疗反应。因此，免疫治疗的应用前景将非常广阔，但是还需要我们进行深入的探索。目前，在中期肝癌的患者中，免疫治疗与局部治疗的联合已经取得了积极的结果；同时，免疫治疗作为辅助治疗也在手术切除的肝癌患者中取得了积极的结果，可以有效地降低肿瘤复发率，改善患者的远期预后。

 

《国际肝病》

展望肝癌免疫治疗4.0时代，您认为当前还有哪些未满足的临床需求？

 

Tim Greten教授：首先，我们需要积极地进行大规模的临床研究以证明它的确是有效的。然后，如前所述，我们需要探索可以有效预测患者疗效的生物学标志物，筛选出可以产生疗效的患者。除此之外，还有一个方面也是本人非常感兴趣的问题，即何时使用免疫检查点抑制剂的疗效最好，我们如何才能确定免疫治疗的最佳时机，以及如何处理辅助治疗后可能进展的患者，这些都是有待我们解决的重要问题。

 

 

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。