编者按

 

2023年11月10日～14日，肝病学领域国际年度压轴大戏——美国肝病研究学会年会（AASLD2023）于美国波士顿隆重举行。首都医科大学附属北京地坛医院杨松教授团队在酒精性肝病领域的两项科研成果入选大会壁报交流，其研究发现：以L3-SMI定义的肌少症是中国大陆酒精性肝病患者生存的独立预测因素，MELD 3.0在预测中国酒精性肝病患者生存方面的作用并不优于MELD-Na。《国际肝病》特此报道，相关内容分享如下。

 

 

研究一

以L3-SMI定义的肌少症是中国大陆酒精性肝病患者生存的独立预测因素

 

▲AASLD2023壁报展示（3604-C）

 

研究概述

 

研究背景

 

在中国，酒精性肝病（alcohol- related liver disease，ARLD）的疾病负担不断增加。ARLD患者更易合并肌肉减少症，这可能影响ARLD患者的生存。肌少症与中国ARLD患者预后的关系尚不明确。本研究旨在通过第三腰椎水平的骨骼肌指数（skeletal muscle index at the third lumbar vertebra level，L3-SMI）评估ARLD患者的预后与肌少症的关系。

 

研究方法

 

本研究纳入2015～2018年于住院的ARLD患者，并随访24个月，评估其生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析影响患者生存的因素。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），确定L3-SMI预测中国ARLD患者预后的截点。

 

研究结果

 

本研究共纳入168例男性ARLD患者，随访24个月或直至达到研究终点。ARLD患者总体L3-SMI为（42.61 ± 9.15）cm/m²; 42.86%（72 /168）的ARLD患者共患肌少症。ARLD患者24个月总生存率为77.38 %。肌少症患者的生存率低于无肌少症患者（66.67%比85.42%，P=0.004）。多因素Cox回归分析显示，肌少症、戒酒和基线肌酐水平是影响患者24个月生存的独立预后因素，风险比（95%可信区间）分别为2.022（1.025 ~ 3.991）、0.275（0.122 ~ 0.617）和1.018（1.008 ~ 1.027）。以L3-SMI预测男性ARLD患者24个月生存的截断值为40.0 cm/m²。

 

研究结论

 

肌少症是中国大陆男性ARLD患者死亡的独立危险因素。肌少症的早期诊断和干预对于优化ARLD患者的管理具有重要意义。

 

图 1. ARLD患者K–M曲线

注：a：总体，b：肌少症；c：再饮酒，d：MELD评分，e：Maddery判别函数，f：Child-Pugh.

 

表1. ARLD患者单因素分析

 

表2. Cox回归分析确定独立预后因素

 

研究者点评

 

肌肉减少症是慢性肝病的常见并发症和关键风险，若不及时治疗，可对患者的预后和恢复产生不利影响^[1,2]。ARLD合并肌少症患者的预后是一种极其严重和广泛的现象，在全球范围内应引起临床的足够重视^[3-5]中^[3-5]。及时诊断肌少症有益于早期识别出临床失代偿风险较高的患者。但肌少症与中国ARLD患者预后的关系尚不明确[6]。在中国人群中，诊断肌少症的L3-SMI切点仍未确定。杨松教授团队最近开展了一项研究，旨在通过L3-SMI评估ARLD患者的预后与肌少症的关系，该研究得出肌少症是中国大陆男性ARLD患者死亡的独立危险因素，以L3-SMI预测男性ARLD患者24个月生存的截断值为40.0 cm/m²；肌少症的早期诊断和干预对于优化ARLD患者的管理具有重要意义。

 

第一作者简介

 

 

张雨

 

北京大学医学博士，首都医科大学附属北京地坛医院肝病三科主治医师，感染性疾病与脑健康协会委员、秘书，擅长各类病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝硬化、肝衰竭等诊疗。主持首都医科大学附属北京地坛医院院内课题，作为项目骨干及参与人员承担多项国家级、省部级课题。发表sci及中文核心期刊多篇。主要研究方向为病毒性肝炎发病机制，肝炎病毒复制等分子生物学研究，酒精性肝病及非酒精性脂肪肝发病机制研究。

 

研究二

MELD 3.0在预测中国酒精性肝病患者生存方面并不优于MELD-Na：一项回顾性队列研究

 

▲AASLD2023壁报展示（3617-C）

 

研究概述

 

研究背景

 

终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）3.0对终末期肝病患者死亡率的预测作用良好。然而，其在酒精性肝病（alcohol- related liver disease，ARLD）患者死亡率方面的预测价值并未被评估。本研究旨在评估MELD 3.0对ARLD患者1年死亡率的预测作用。

 

研究方法

 

本研究纳入了在2015年至2018年期间于北京地坛医院住院的ARLD患者，并规律随访12个月。这些患者基线的MELD评分，MELD-Na评分, MELD 3.0评分以及Madderey判别函数（modified Maddrey discriminant function，MDF）评分分别被计算。采用时间依赖的受试者操作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curves，AUROC）分析并比较MELD、MELD-Na、MELD 3.0及MDF对ARLD患者及酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）患者1年死亡率的预测能力。

 

研究结果

 

本研究共纳入了576例ARLD患者，其中209名患者为AH患者。在1年的随访中，共有14.8%（84/576）的ARLD患者与23.4%（49/209）的AH患者死亡。总体而言，死亡患者的MELD、MELD-Na、MELD 3.0和MDF评分均高于未死亡患者（P均＜0.001）。在AH亚组中，死亡患者的MELD、MELD Na、MELD 3.0和MDF评分也均显著高于未死亡患者（MELD：P<0.001，MELD-Na：P<0.001，MELD 3.0：P=0.007，MDF：P=0.017）。预测ARLD患者1年生存率的MELD 3.0的AUC为0.682，低于MELD（0.728，P<0.001）和MELD Na（0.735，P<0.001）（表3）。此外，在AH亚组中，MELD 3.0预测1年生存率的AUC低于MELD-Na组（0.634 vs. 0.708，P<0.001）（表4）。

 

研究结论

 

MELD 3.0在预测ARLD患者生存方面的作用并不优于MELD或MELD-Na。

 

表3. 不同模型对酒精性肝病患者死亡率的预测价值比较

 

注：MELD：终末期肝病模型；MDF: Madderey判别函数；iAUC: 整合的曲线下面积；C-index：C指数；month：月。不同模型在预测不同时间节点酒精性肝病患者死亡率方面的作用被比较，*$#&P<0.05被认为有统计学差异。（* MELD比较MELD 3.0；# MELD-Na比较MELD 3.0；$ MEL比较 MDF；& MELD-Na比较MDF）

 

表4. 不同模型对酒精性肝炎患者死亡率的预测价值比较

 

注：MELD：终末期肝病模型；MDF: Madderey判别函数；iAUC: 整合的曲线下面积；C-index：C指数；month：月。不同模型在预测不同时间节点酒精性肝炎患者死亡率方面的作用被比较，*$#&p<0.05被认为有统计学差异。（* MELD比较MELD 3.0；# MELD-Na比较MELD 3.0；$ MELD比较 MDF；& MELD-Na比较MDF）

 

研究者点评

 

MELD评分和MELD-Na评分在预测酒精性肝病患者生存方面表现出良好的预测价值，尤其在重症酒精性肝炎的患者中^[7-11]。近期，美国斯坦福大学联合梅奥诊所团队提出了MELD 3.0评分^[12]，其被证明可以有效预测终末期酒精性肝病患者短期死亡率。然而，MELD 3.0评分在预测酒精性肝病患者生存方面的价值并未被评估。杨松教授团队最近开展了一项研究，旨在评估MELD 3.0评分在预测酒精性肝病患者生存方面的价值，该研究得出MELD 3.0在预测ARLD患者生存方面的作用并不优于MELD或MELD-Na，MELD-Na依旧拥有更好的预测价值，其对于临床上酒精性肝病患者疾病状态的评估及治疗具有重要意义。

 

第一作者简介

 

 

段方方

 

首都医科大学内科学（传染病学）博士在读，以第一作者/共同作者发表期刊论文7篇和学术会议论文4篇，荣获“第十二届全国疑难及重症肝病大会”优秀论文奖和2020年北京肝病年会优秀论文奖。

 

参考文献：

 

[1] X. Tantai, Y. Liu, Y. H. Yeo, et al. Effect of sarcopenia on survival in patients with cirrhosis: A meta-analysis. J Hepatol. 2022; 76(3):588-599.

 

[2] J. Xiong,Y. Tian. Evaluating sarcopenia in patients with cirrhosis: The role of muscle function. J Hepatol. 2022; 77(2):564-565.

 

[3] J. G. Fan. Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 Suppl 1:11-17.

 

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[7] Morales-Arraez D, Ventura-Cots M, Altamirano J, Abraldes JG, Cruz-Lemini M, Thursz MR, et al. The MELD Score Is Superior to the Maddrey Discriminant Function Score to Predict Short-Term Mortality in Alcohol-Associated Hepatitis: A Global Study. Am J Gastroenterol 2022;117:301-310.

 

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[12] Kim WR, Mannalithara A, Heimbach JK, Kamath PS, Asrani SK, Biggins SW, et al. MELD 3.0: The Model for End-Stage Liver Disease Updated for the Modern Era. Gastroenterology 2021;161:1887-1895 e1884.

 

 

 

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