编者按
继提出将非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)专家建议之后,2023年6月国际专家组提出代谢功能障碍相关脂肪变性肝病新命名,将MAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MASLD),以“steatotic”取代“fatty”一词,新名称强调了疾病和代谢的紧密关系。
名称的不断进化代表着脂肪肝的临床诊疗理念也在不断迭代。在2023年美国肝病研究学会年会(AASLD2023)上,我国香港中文大学黄炜燊(Vincent Wai-Sun Wong)教授受邀参加“Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): Global Variances and Therapeutic Approach”专题讨论会,就MASLD的全球差异和治疗进展进行了讨论。《国际肝病》特邀黄炜燊教授就相关话题进行深入分享。内容整理如下。
《国际肝病》
代谢相关脂肪性肝病是近年来肝病领域的一大热点。首先,能否请您谈谈该疾病近年来的全球流行病学变化?
黄炜燊教授:仅过去一两年,MASLD领域就发表了很多综述研究说明该疾病的全球流行病学变化。越来越明确的观点就是MASLD真的是越来越常见了,据估计,目前全球大概有30%的人患有MASLD,特别是在肥胖者或2型糖尿病患者人群中,患病率更是高达50%~70%以上。
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据现有研究分析,亚洲患者相比欧美患者在发病、治疗和预后等方面有何异同?
黄炜燊教授:过去我们认为亚洲MASLD不是很常见,但是我们最新的研究显示,亚洲MASLD的患病率也是在30%左右,已经与欧美相差不远。但总的来说,我们的重症患者没有欧美多,这可能是因为亚洲代谢疾病患者病情一般没那么严重,患者肥胖持续时间通常也不是很长,肝病进展时间不长,所以严重的MASLD肝病患者没有欧美多。但随着时间改变,能量密集但营养缺失饮食的盛行、久坐的生活习惯和缺乏锻炼以及人口老龄化,年轻的肥胖患者越来越多,亚洲MASLD的流行病学和临床特征也可能发生改变。
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除生活方式干预外,近年来通过减重手术、药物治疗等手段控制代谢相关脂肪性肝病也取得了一定进展。能否请您谈谈代谢相关脂肪性肝病治疗或管理上的重要发现?
黄炜燊教授:目前,改变生活习惯、饮食管理和运动锻炼仍然是MASLD的一线治疗方案。但对于一些患者来说,难以长期坚持,或者2型糖尿病控制不佳时,使用一些药物也可起到治疗效果。虽然目前尚无药物被FDA或EMA批准用于MASLD适应证,但一些处于不同研发阶段新药或部分已上市的药物已经在临床试验中显示出对MASLD的有效性。
比如近年来热度较高的降糖药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),研究数据显示,GLP-1RA可减轻体重、降低血糖,对于心血管还具有保护作用。尤其是目前处于Ⅲ期临床研究的索马鲁肽(Semaglutide),之前的数据显示约60%的患者用药后达到了组织病理学水平上非酒精性脂肪性肝炎(NASH)消失且肝纤维化没有进展。此外,甲状腺激素受体β(THRβ)激动剂的相关研究也表现出可喜疗效,THRβ可调节脂质代谢,降低患者的肝脂肪含量,还可改善纤维化水平,有望率先获批成为MASLD治疗药物。
除了新药研发,近年来MASLD的外科治疗也取得了一定进展。有研究显示,减重手术在减少NAS和改善纤维化方面确实有效;对于严重肥胖患者来说,接受减重手术可以大大降低出现肝硬化并发症的风险,降低幅度甚至可能超过50%。
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总体而言,当前对于代谢相关脂肪性肝病,您认为应如何管理?
黄炜燊教授:关于MASLD的疾病管理,我觉得最重要的还是生活习惯的改变,能实现预防就更好了。但也有一些患者无法做到依从生活习惯管理,或者就算进行适量运动和饮食控制的情况下也无法达到目标体重,此时就需要使用一些药物治疗进行干预。对于部分严重肥胖患者,也可以考虑接受减肥手术。
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结合此次大会最新进展,您认为未来哪些新手段或新理念值得期待或进一步探索?
黄炜燊教授:在此次AASLD大会上,我们看到很多关于MASLD最新诊疗研究数据的发布。在新药研发领域,未来一两年能否有新疗法脱颖而出,以及新疗法在临床实践中如何应用,是非常值得我们关注的。目前已经发现部分药物在II期临床研究中显示出可喜疗效,可使大部分患者的纤维化水平得到改善,我们也期待这些药物进一步的III期临床表现,或许可以帮助我们寻找到处理严重肝病的新手段。
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