编者按

 

门静脉高压是肝硬化患者发生失代偿事件的主要病理生理原因，也是肝功能恶化的主要驱动因素。非选择性β受体阻滞剂（NSBB）作为降低门静脉高压、预防食管胃静脉曲张出血的首选用药在临床得到了广泛应用。

 

刚刚闭幕的肝病学领域国际年度压轴盛会——美国肝病研究学会年会（AASLD2023）上，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授、尤红教授团队在会上发布了一项研究，分析了第三代NSBB卡维地洛用于乙肝肝硬化预防食管静脉曲张（EVs）的疗效与安全性。

 

《国际肝病》有幸邀请到该研究第一作者、本次大会口头汇报者王冰琼助理研究员介绍此行团队成果展示内容[1]和参会学习感受，相关研究和访谈内容享如下。

 

▲王冰琼助理研究员代表团队作口头报告

 

研究简介

 

卡维地洛联合核苷（酸）类似物（NUCs）预防病毒学抑制的乙肝肝硬化患者食管静脉曲张进展：一项随机、开放标签临床试验

 

206: CARVEDILOL PLUS NUCS TO PREVENT THE PROGRESSION OF ESOPHAGEAL VARICES IN VIROLOGICAL SUPPRESSED HBV-CIRRHOSIS PATIENTS: A RANDOMISED, OPEN-LABEL TRIAL.

 

第一作者：王冰琼；通讯作者：贾继东，尤红

 

研究背景

 

根据病因不同，门静脉高压症可分为肝硬化性门静脉高压症和非硬化性门静脉高压症。临床上，由各种病因引起的肝硬化导致的门静脉高压症占90%左右，控制肝硬化病因可有效缓解患者的门脉高压。然而，β受体阻滞剂在这类患者中的疗效，尤其是对轻度食管静脉曲张（EVs）的影响，目前尚不清楚。因此，为明确卡维地洛在抗病毒治疗的乙肝肝硬化人群中预防食管静脉曲张进展的效果，牵头首个抗病毒联合卡维地洛降门脉压治疗的多中心前瞻性随机对照研究。

 

研究方法

 

该项随机对照试验纳入乙肝肝硬化合并轻中度食管静脉曲张患者，患者被随 机分入NUCs治疗组和卡维地洛12.5 mg + NUCs治疗组（1:1比例分配）；主要研究终点为随访2年患者食管静脉曲张进展发生率（NCT 03736265）。

 

研究结果

 

研究共纳入符合入排标准的患者238例（轻度EVs患者占比77.3%），随机分为NUCs组（n=119）和卡维地洛 + NUCs组（CARV联合治疗组，n=119）；其中，205例患者（86.1%）完成了内镜检查。在NUCs组中，患者EVs进展率为15.5%（16/103），在CARV联合治疗组中为12.7%（13/102）（RR=0.80，95%CI：0.36～1.77，P=0.59）。针对中度EVs患者的亚组分析显示，CARV联合治疗组在改善EVs方面比单用NUCs效果更好（43.5% vs. 13.1%，P=0.03），但在轻度病例中则无显著差异（P=0.50）。此外，2年内肝相关事件（失代偿、肝细胞癌、死亡/肝移植）的发生率在两组之间无显著差别（11.2% vs. 10.4%，P=0.88）。

 

研究结论

 

在病毒抑制的乙肝肝硬化患者中，加用卡维地洛治疗总体上未显示出相较于继续应用抗病毒治疗降低门脉压力的额外获益，但加用卡维地洛可能帮助改善中度食管静脉曲张患者的预后。

 

 

研究者说

 

回想过去，浅谈研究的初衷和背景

 

这项研究的想法萌芽始于2016年，当时我们观察到对于乙肝肝硬化的患者即使接受了抗病毒治疗仍有部分患者会发生疾病进展，尤其是发生与门脉高压相关的并发症。因此，对于这些患者是否需要加用降低门脉高压的药物，以及相应的临床疗效如何，仍尚不清楚。出于这个原因，我们设计了一项随机对照的临床试验，以回答上述的临床问题。

 

在这项研究中，我们纳入随机了241例患者，并对完成二次胃镜的患者进一步分析其食管静脉曲张的进展情况。总体而言，对于加用卡维地洛的患者，相较于继续抗病毒治疗来说，没有显示出额外的获益。随后我们基于患者食管静脉曲张的程度进行了深入的亚组分析。数据显示，尽管在轻度食管静脉曲张患者中未观察到加用卡维地洛的额外疗效，但对于中度食管静脉曲张患者，加用卡维地洛能够延缓食管静脉曲张的进展，特别是在逆转食管静脉曲张方面，具有统计学差异。这一可喜结果对于肝硬化合并门脉高压、尤其是合并食管静脉曲张的患者的临床诊疗方案优化，提供了重要的证据支持。

 

总结此次美肝会之行的收获或感受

 

这次研究的成功被AASLD大会选中进行口头交流，我们感到非常荣幸和开心。从我的角度来看，这项研究关注的是一个国际上学者都非常重视的问题，即对于肝硬化门脉高压患者，如何选择并合理使用降低门脉高压的药物，这是当前临床关注的焦点。为了确保研究证据的高质量，我们采用了科学的随机对照试验设计。在研究进展过程中，我们与全国13家医学中心通力合作，保证了研究结果的准确性和可靠性，使其能够得到国内外学者的认可，并有机会与大家一起交流探讨。

 

总体而言，参加这次大会我有两点非常突出的感受。首先，大会在内容设置方面的全面与深入，特别是在脂肪肝、乙肝和门脉高压的无创诊断治疗以及新药研发方面的最新研究进展，让人目不暇接。人工智能在临床实践应用的相关汇报，也带给我新的研究思路与视角。其次，时隔多年有幸能够参加这样国际交流盛会，看到了来自全球不同国家学者满满的学术热情，也是让我在这样浓厚的学术氛围中受到很多启发和成长。

 

最后，我真心感谢我的导师贾继东教授以及尤红教授对我的耐心指导，也感谢所有参与到这项研究的学者们对这项工作的大力支持。
 

参考文献

 

[1] Wang BQ, Zhou J, Wu X, et al. Carvedilol plus NUCs to prevent the progression of esophageal varices in virological suppressed HBV-cirrhosis patients: a randomised, open-label trial. AASLD 2023, Oral 206.

 

 

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