编者按

 

近日，四川大学华西医院感染性疾病中心周凌云副教授、刘昌海助理研究员、吕朵朵助理研究员团队，联合西班牙塞维利亚大学医院肝脏疾病研究中心Manuel Romero-Gómez教授团队在2024年欧洲肝病学会肝癌峰会（EASL Liver Cancer Summit 2024）分享了一项最新研究（HBV-Driven Intercellular Crosstalk and Telomere Maintenance in HCC）：揭示了乙型肝炎病毒（HBV）介导的肝细胞-星状细胞间复杂的通讯模式，即由HBV介导的NAMPT-INSR途径在肝纤维化和肝癌的进展过程中起到关键作用（摘要编号：PO8-15）。这一发现为HBV相关的肝纤维化和肝癌提供了新的治疗策略。

 

 

研究简介

 

该项研究利用了单细胞RNA测序技术对10名患有HBV相关肝癌的患者的肿瘤组织进行了深入研究。同时，研究团队构建了HBV复制型细胞模型，并使用CRISPR/Cas9技术构建了特定敲除肝星状细胞（HSCs）中INSR基因的细胞以及Insr^fl/fl; Lrat-Cre小鼠。这一系列实验的设计旨在揭示HBV感染后肝细胞与HSCs之间的相互作用机制，以及其在肝纤维化和肝癌发展中的贡献。

 

研究发现，HBV转录会影响肝细胞的发育，激活DNA损伤修复通路，并促进糖酵解。高水平HBV转录的肝细胞通过NAMPT（配体）-INSR（受体）途径激活HSCs，导致HSCs表现肌成纤维细胞表型（myHSCs），并改肝脏变微环境代谢状态，促使肝细胞内PARP1多位点乳酸化，激活端粒维持机制（TMMs），导致肝细胞恶性转化。团队利用构建的小鼠同种异体移植瘤模型发现，使用ATR抑制剂、敲除HSCs中INSR基因、抑制NAMPT或PARP1表达，均能有效阻断HBV介导的肝纤维化和肝癌的进展。

 

结论：HBV感染后，HSCs的激活高度依赖于与肝细胞的相互作用，肝细胞-HSC互作通过激活ATR-NAMPT-INSR途径触发PARP1乳酸化，影响肝细胞端粒维持。因此，ATR-NAMPT-INSR途径有望成为治疗乙型肝炎病毒引发的肝纤维化和肝癌的新靶点。

 

（引自EASL Liver Cancer Summit 2024）

 

研究展望

 

这一发现为未来开发更有效的治疗策略提供了重要线索。研究团队表示，对ATR-NAMPT-INSR途径的深入了解可能有助于设计更精准的药物，从而阻断HBV感染后的异常肝细胞-HSCs相互作用，降低肝纤维化和肝癌的发生风险。这一研究为未来肝脏疾病的治疗打开了崭新的方向，有望为患者提供更为个体化和有效的医疗手段。

 

总体而言，这项研究的突破性发现不仅深化了对HBV感染引发的肝脏病变机制的理解，同时也为开发新型治疗方案奠定了基础。在全球范围内，肝炎病毒感染一直是一项严重的公共卫生问题，本研究的成果有望为相关疾病的防治工作提供有益的指导。

 

 

专家简介

 

周凌云，医学博士，副教授，硕士生导师。长期从事病毒性肝炎及肝病，感染性疾病的临床诊疗及基础研究工作。擅长乙型肝炎合并肾病的诊治，病毒性肝炎母婴阻断，遗传代谢肝病，疑难肝病及病毒性肝炎相关肝癌的多学科综合治疗。担任四川省健康科普专家，成都市妇幼健康服务专家，四川省医学会肝病学专委会青年委员。作为负责人先后主持国家自然科学基金1项，中国博士后面上项目1项，四川省科技厅重点研发项目3项。作为第一发明人获得发明专利授权6项，以第一作者/通讯作者发表国际高水平学术论文20余篇，多次在国内外学术会议做大会发言及口头交流。主编并出版针对青少年的传染病防治科普系列丛书，获得四川省优秀科普作品二、三等奖。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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