编者按：樱花烂漫，春日正美。第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）正于日本京都国际会议中心如火如荼地召开。在现场，《国际肝病》有幸邀请到中南大学湘雅医院感染病科主任黄燕教授为我们介绍会议盛况、分享大会看点，并介绍团队于今日（3月29日）口头汇报的一项基于前瞻性、多中心及大规模临床研究构建的慢性肝病急性加重老年患者合并感染早诊模型（O-0746）。《国际肝病》特此报道，研究摘要重点部分介绍如下。

 

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▲黄燕教授在APASL 2024现场接受《国际肝病》专访

 

慢性肝病急性加重老年患者合并感染早诊模型的建立：一项前瞻性、多中心及大规模临床研究

中南大学湘雅医院感染病科黄燕/陈若蝉研究团队

 

研究背景及意义

 

在各种慢性肝病（Chronic liver disease，CLD）的基础上发生急性事件，包括急性失代偿（Acute decompensation，AD）和急性肝损伤（Acute liver injury，ALI）^[1]，会进一步加重CLD患者的肝功能障碍，称为慢性肝病急性加重（Acute-on-chronic liver disease，AoCLD）^[2]。面对快速老龄化的社会，老年性疾病及共病更是全球所面临的重大社会问题和严峻的医学挑战，而我国老龄化社会形势更为严峻。不同病因的慢性肝病在老年人中的患病率正逐年增加，老年AoCLD患者容易并发感染并导致不良的临床结局，对感染患者进行早期精准诊断，可以指导临床合理使用抗感染药物，减少严重并发症以及不良结局的发生。

 

研究方法及样本信息

 

本研究基于CATCH-LIFE研究队列共纳入809名老年慢性肝病住院患者，随机分为研究队列（n=567）和验证队列（n=242）。

 

入组标准如下：（1）年龄>60岁；（2）病程至少持续超过6个月以上；（3）入组前1周出现急性肝损伤或者1个月出现肝功能急性失代偿。

 

排除标准包括：（1）妊娠；（2）肝细胞癌或者其它肝内外恶性肿瘤；（3）严重的肝外疾病；（4）因除慢性肝病外的其它原因使用免疫抑制剂。

 

所有入组的患者根据入院时是否满足以下条件之一：（1）自发性腹膜炎（腹水中性粒细胞绝对计数大于250/mm3）；（2）血培养阳性；（3）痰培养阳性；（4）中段尿培养阳性；（5）CT显示肺部感染，分为感染组（研究队列，n=171;验证队列，n=74）和非感染组（研究队列，n=396;验证队列，n=168）。

 

结合单变量分析、单变量logistic回归分析及Lasso回归分析进行变量筛选，获取与老年慢性肝病患者感染相关的变量；进行多变量logistic回归分析，建立老年慢性肝病患者感染诊断模型。通过计算ROC曲线下面积、绘制校准曲线及决策曲线评估诊断模型的准确性、拟合优度及临床效用，并在验证队列中验证。

 

研究结果

 

与非感染组比较，在发生感染的老年慢性肝病患者中酒精性肝病（23.39% vs. 16.16%，P=0.041）、肝硬化（88.31% vs. 85.1%，P=0.000）及腹水（63.16% vs. 31.31%，P=0.000）的比例更高。同时，感染组患者的白细胞计数（5.21 vs. 4.33，P=0.003）、中性粒细胞计数（3.55 vs. 2.63，P=0.000）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（3.42 vs. 2.56，P=0.000）、总胆红素（4.77 vs. 2.12，P=0.000）、C-反应蛋白（CRP）（13.9 vs. 7.0，P=0.000）、凝血酶原时间（17.0 vs. 15.3，P=0.004）、国际标准化比值（1.47 vs. 1.34，P=0.001）和血肌酐（0.84 vs. 0.78，P=0.020）水平显著升高，而白蛋白（29.8 vs. 30.9，P=0.004）及血钠（137.00 vs. 138.45，P=0.000）水平显著下降。

 

图1. 感染与非感染老年慢性肝病患者临床资料比较

 

多变量logisitic回归分析结果显示肝硬化状态、CRP及中性粒细胞计数是老年慢性肝病患者发生感染的独立危险因素。基于这三个指标建立老年慢性肝病患者的感染诊断模型（riskscore=0.043×CRP+0.179×中性粒细胞计数+1.335×肝硬化状态-4.089），将感染与非感染老年慢性肝病患者显著区分（AUC=0.805，95%CI：0.755~0.854，P=0.000），且优于单一指标（CRP：AUC=0.717，95%CI：0.657~0.778，P=0.000；中性粒细胞计数：AUC=0.618，95%CI：0.551~0.684，P=0.001）。与发现队列研究结果一致，模型在验证队列中也有较好的诊断准确性（AUC=0.844，95%CI：0.794~0.896，P=0.000）。在发现及验证队列中，诊断模型均具有较好的拟合优度和临床效用。

 

图2. 老年慢性肝病患者的感染诊断模型

 

研究结论

 

本研究在前期研究基础上（中国慢加急性肝衰竭联盟Chines CLIF Consortium多中心、前瞻性队列Catch-life），构建了能够精准预测和诊断老年AoCLD患者发生感染的预测模型。未来仍需在前瞻性、多中心、大样本、随机对照试验中进一步证实，从而帮助临床医生及时准确地识别高危个体，进行针对性和个体化的治疗，以降低临床病死率。

 

参考文献：

 

[1] CRISMALE J F, FRIEDMAN S L. Acute liver injury and decompensated cirrhosis [J]. Med Clin North Am, 2020, 104(4): 647-62.

 

[2] LONG L, LI H, DENG G, et al. Impact of hepatic encephalopathy on clinical characteristics and adverse outcomes in Prospective and multicenter cohorts of patients with acute-on-chronic liver diseases [J]. Front Med (Lausanne), 2021, 8: 709884.

 

 

黄燕 教授

 

主任医师，博士生导师，现任中南大学湘雅医院感染病科主任，传染病教研室主任。临床主要从事肝衰竭、不明原因发热、细菌和真菌等疑难感染性疾病的诊治。学术任职：中华医学会感染病学分会常务委员、中华医学会肝病学分会委员、中国医师协会感染科医师分会常务委员、湖南省医学会感染病学专业委员会主任委员，湖南省医学会肝病学分会副主任委员。主持国家自然科学基金课题2项和省级课题3项，参与5项国家自然科学基金课题、5项国家重大科技项目和多项省部级课题。获湖南省科技进步二等奖2项。已发表相关专业论文40余篇。参编医学专著8部。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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