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贾继东教授:聚焦PBC治疗进展,共绘APASL世纪愿景,期待明年北京再聚丨APASL 2024
——  作者:    时间:2024-03-31 11:09:39    阅读数: 37

编者按:第33届亚太肝脏研究学会年会(APASL 2024)正在日本京都如火如荼地进行中。首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授受邀发表多场主题报告。本刊在大会现场特别邀请贾继东教授,围绕原发性胆汁性胆管炎的治疗进展、慢性乙型肝炎在亚太地区的流行和诊疗现状,以及对于即将于2025年在北京举办的第34届亚太肝脏研究学会年会(APASL 2025)的期待与愿景,展开深入交流与探讨。
 
《国际肝病》
本届APASL年会,您受邀发表多场主题报告。我们非常期待大师前沿讲座(State-of-the Art Lecture)专题报告所带来的前沿进展。在此,能否请您简要分享该场报告的重要内容?
 
贾继东教授:我在“State of the Art Lecture”讲座上的报告题目叫做“Update on the Management of Primary Biliary Cholangitis: Something Old, Something New”,关于原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗进展。
 
报告首先回顾了经典的治疗或现有的治疗方法,主要包括熊去氧胆酸(UDCA)治疗。这是美国、欧洲和亚洲共同批准的治疗PBC的一线药物,其疗效相对较好,安全性也较高。然而,仍有30%~40%的患者对此治疗反应不佳,我们称之为生化应答不佳。
 
对于这些患者,目前存在两种治疗策略。一种是过去常用的降脂药,如贝特类药物,它能改善生化指标,降低碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶,且相对容易获取,价格也不高。然而,它有一个明显的问题,即在部分患者中可能导致转氨酶升高,这限制了其应用。另一种是在欧洲和美国已经获批的奥贝胆酸,它适用于对UDCA应答不佳或不能耐受UDCA的患者。奥贝胆酸在某些患者中表现出良好的疗效,特别是在降低胆红素方面。然而,它同样存在一个问题,即可能引发皮肤瘙痒,这也限制了其应用。
 
总的来说,目前的一线药物和二线药物只能解决部分患者的问题,尚未能完全满足所有患者的治疗需求。即使仅从生化应答的角度来看,仍有一部分患者无法获得理想的治疗效果。因此急需寻找新的药物靶点,开发新型治疗药物。胆汁酸代谢在体内存在多个关键调节靶点,如法尼酯衍生物X受体(FXR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等。近年来针对PBC的新药研发相当活跃,主要集中在两大领域:FXR激动剂和PPAR激动剂,包括针对α、β、δ、γ等不同受体亚型的激动剂,有的针对单一受体,有的则针对多个受体亚型。
 
值得一提的是,最近有几款新药已经进入了II期和III期临床试验,并在《新英格兰医学杂志》等高水平杂志发表了令人鼓舞的结果。这些新药可能为我们未来治疗PBC患者提供更多的选择。然而,需要指出的是,目前所有这些药物都没有针对PBC的免疫发病机制进行治疗,也没有针对病因的治疗。目前,我们对PBC的病因仍然不是很清楚。
 
因此,我们期待随着对PBC发病机制和病因的研究不断深入,我们能够发现更好的针对病因或关键发病机制的治疗方法,从而产生新的治疗靶点,开发出更有效、更安全的治疗手段。这是我们临床医生所热切期待的。
 
《国际肝病》
公共卫生层面是肝病管理全流程中不可缺少的一环。您受邀做了“APASL Target for This Century”的主题报告,此外大会也即将发布关于消除病毒性肝炎的共同宣言,请您为我们深入解读。
 
贾继东教授:我在“APASL Target for This Century”所做的报告关于病毒性肝炎,重点阐述了慢性乙型肝炎在亚太地区的现状。全球乙型肝炎流行病学的一个显著特征是,随着乙型肝炎疫苗的广泛接种,低龄人群的乙型肝炎新发病率已显著降低,尤其在亚太地区成效显著。然而,由于过去感染率高且人口基数大,现有的慢性乙型肝炎患者数量仍相当庞大,这是我们当前面临的主要挑战。
 
尽管我们在预防方面取得了显著成就,但现存感染者的诊断与治疗率仍然偏低。因此,我们分享了中国的经验,致力于简化诊断与治疗流程,扩大诊断覆盖面,以期提高治疗率。我国《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》建议,除了高危人群外,所有成年人在进行健康体检或其他医疗活动时,都应检测乙型肝炎病毒(HBV)标志物,这有助于我们及早发现和治疗乙型肝炎,降低肝硬化和肝癌的发生率。该指南的治疗适应人群设定相对宽泛,覆盖了大部分能够定量检测到HBV的成年患者。此外,对于30岁以下的患者,只要检测到病毒且存在转氨酶升高或肝脏纤维化等迹象,也建议进行治疗。同时,对于有乙型肝炎、肝硬化、肝癌家族史或肝外表现的患者,同样应积极治疗。这样的治疗策略能够覆盖更广泛的人群,有助于实现扩大诊断和治疗的目标。
 
世界卫生组织(WHO)制定了到2030年消除HBV的目标,即与2015年相比,HBV相关死亡率降低65%,发病率降低90%。为了实现这一目标,我们呼吁并即将签署共同宣言。亚太地区及国际公共卫生专家、临床专家以及患者团体均积极响应。作为WHO和世界卫生大会的重要成员,我国政府已承诺到2030年消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁。此宣言旨在进一步提高公众对病毒性肝炎的认识,提高诊断和治疗的依从性,并呼吁政府加大投入,出台明确规划,逐步落实各项措施。
 
宣言的出台背景是全球病毒性肝炎流行情况,其中亚太地区和非洲地区疫情最为严重。在亚太地区肝病年会上提出这一倡议,是因为我们正处于实现到2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的关键时刻。我们必须采取更加果断的行动,才能确保目标的实现。
 
我们呼吁所有相关方共同努力,从公共卫生的视角出发,积极推动消除病毒性肝炎危害的宏伟目标。只有大家齐心协力,我们才能早日战胜这一公共卫生挑战。
 
《国际肝病》
非常高兴我们将于2025年迎来第34届亚太肝脏研究学会年会(APASL 2025),距2010年APASL在北京举办年会已有10余年。在此,能否请您表达对全球肝病领域同仁参加2025 APASL北京的欢迎,以及对2025 APASL北京的愿景?
 
贾继东教授:作为亚太地区具有显著影响力的国家,我国也承载着较重的肝脏疾病负担,因此,我们始终高度重视亚太肝脏研究学会年会。值得骄傲的是,我们曾在2010年成功在中国大陆首次举办了亚太肝脏研究学会年会,并由我亲自担任主席。而在2017年,南方医科大学南方医院侯金林教授任大会主席,在上海成功举办了第26届亚太肝脏研究学会年会。更令人振奋的是,2025年,清华大学附属北京清华长庚医院魏来教授将担任第34届亚太肝脏研究学会年会主席,这将是中国大陆第三次举办这一学术盛会,这无疑是一件令人欢欣鼓舞的事情。
 
亚太肝脏研究学会年会不仅为我们提供了一个国内外肝病专家学术交流的平台,更是一个向国际社会展示我国在肝炎防控及其他肝病诊疗方面所取得的卓越成就和经验的重要机会。我们期望这次盛会能够成为一个真正的学术交流高地,一个促进国际合作与建立合作关系的桥梁,同时也是一个加深友谊、促进共同发展的平台。我们将竭尽全力,确保这次年会取得圆满成功,为推动亚太乃至全球肝病防治事业的发展贡献我们的力量。希望这次精彩的盛会将成为各方沟通、协作和友谊的平台。欢迎全球的肝病专家同道再次相聚北京!
 
(来源:《国际肝病》编辑部)
 
 
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