编者按:尽管从2022年《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》到《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》,中国学者对于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证已经逐步放宽,但仍有学者对于ALT持续正常的HBeAg阴性患者抗病毒治疗启动时机和治疗获益存在担忧。
2024年第33届亚太肝病研究学会年会(APASL)年会于3月27~31日在日本京都举行,我国四川大学华西医院感染性疾病中心陈恩强教授团队成果丰硕,共计10项研究成果入选大会口头发言,其中有三项研究分别关注了ALT持续正常HBeAg阴性患者的肝纤维化情况和健康相关的生活质量(O-1029、O-0145和O-0166),《国际肝病》特此报道。
▲陈恩强教授代表团队作报告
陈恩强教授团队此行共计10篇ORAL在会上展示,在此表示祝贺!
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研究一
壳多糖酶3样蛋白(CHI3L1)在ALT正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者中的分布
研究背景
壳多糖酶3样蛋白1(Chitinase-3-Like protein 1,CHI3L1)简称壳酶蛋白,是一种含383个氨基酸,分子量42.6KD的单体糖基化蛋白,为糖基水解酶家族成员之一,在炎症和组织重塑中起重要作用,是一种高灵敏度高特异性的肝纤维化分期和诊断的血清检测标志物。既往对于其在肝硬化患者中的分布研究相对较多,而对于ALT持续正常HBVDNA阳性的患者血清CHI3L1分布情况目前尚不完全清楚,有待进一步研究。
研究方法
本研究数据来源于一项单中心的前瞻性随机对照研究,研究对象是ALT持续正常的HBeAg阳性但HBV DNA阳性的患者,所有患者均未接受过抗病毒治疗。血清壳多糖酶3样蛋白(CHI3L1)水平采用化学发光酶联免疫分析方法定量检测,由中国广州金域医学检验公司负责完成。
研究结果
本研究共纳入145例患者,其中男性79例,女性66例,平均年龄39.8岁,所有患者的肝脏硬度值均低于7.3 kpa。在这组患者中,CHI3L1平均水平48.43 ng/ml,其中68.3%(99/145)的患者血清CHI3L1<53.5 ng/mL,22.1%(32/145)的患者血清CHI3L1介于53.5 ng/mL和79 ng/ml之间,9.7%(14/145)的患者血清CHI3L179 ng/ml。在这145例患者中,132例患者的FIB-4评分低于1.45,后者血清CHI3L1平均水平是54.62 ng/ml,其中7.5%(10/132)的患者血清CHI3L179 ng/ml;126例患者的APRI<0.5,后者血清CHI3L1平均水平是53.96 ng/ml,其中6.3%(8/126)的患者血清CHI3L179 ng/ml。
研究结论
未接受抗病毒治疗的ALT正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者,血清CHI3L1水平分布较高,需警惕这部分患者肝组织显著性肝纤维化存在可能。
原文链接:En-Qiang Chen, Cheng-Run Song, Yu-Jing Li, Min He, Xi-Jia Luo, Dong-Mei Zhang. Distribution of Chitosanase 3-like Protein (CHI3L1) in HBeAgnegative CHB Patients with Normal ALT.APASL 2024 Abstract O-1029
研究二
抗病毒治疗可以改善ALT正常的慢性乙型肝炎患者与健康相关的生活质量
研究背景
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的最终目标改善生活质量和延长存活时间。由于ALT正常的普通慢性乙型肝炎患者,其病情本身并不严重,很多患者对于长期抗病毒治疗是否可以改善生活质量存在疑虑。
研究方法
这是一项前瞻性研究,针对ALT持续正常、HBeAg阴性和HBV-DNA阳性的慢性乙型肝炎患者。使用特异性HBV感染者生活质量量表(HBQOLV1.0)评估生活质量。患者需要在基线和入组后12个月完成生活质量量表。
研究结果
最终纳入244例患者,其中未治疗组59例,治疗组185例。在基线时,治疗组和未治疗组的HBQOL总分没有显著差异(2121.5 vs. 2140.6,P=0.844)。两组患者在心理状态、预期焦虑、传染性和健康脆弱性、活力和羞耻感六个维度的平均得分均低于75分,前四个维度的得分均低于70分。随访12个月后,与基线相比,未治疗组的总HBQOL评分增加(2121.5 vs. 2140.6,P=0.380),但差异不显著。除羞耻感维度外,其他五个维度均高于基线,但差异不显著。治疗12个月后,治疗组的HBQOL总分增加,具有统计学意义(2280.7 vs. 2121.5,P<0.001)。除活力维度外,其余五个维度的平均得分均高于基线,差异具有统计学意义。其中,预期焦虑(65.0 vs. 71.4,P<0.001)、传染性(66.8 vs. 74.2,P<001)和羞耻感(74.4 vs. 79.9,P=0.003)表现出显著改善,与治疗前相比得分增加了5分。
研究结论
慢性HBV感染降低了健康相关的生活质量。抗病毒治疗可以改善HBV感染对患者心理状态、预期焦虑、羞耻感、传染性和健康脆弱性的负面影响。
原文链接:En-Qiang Chen, Jing Zhou, Lan-Qing Li, Yu-Jing Li, ChengRun Song, Xue-Zhong Lei, Tao-You Zhou, Hong Tang.Antiviral therapy can improve the health-related quality of life in CHB patients with normal ALT.APASL 2024 Abstract O-0145
研究三
核苷类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎女性患者性功能的影响
研究背景
干扰素治疗对于慢性乙肝男性患者性功能的影响已有研究报道。对于ALT正常的普通慢性乙型肝炎女性患者,接受核苷(酸)类似物(NUC)治疗是否会影响女性患者的性功能目前尚不清楚。
研究方法
这是一项单中心横断面研究,以18~60岁正在服用NUC抗病毒治疗的女性慢性乙型肝炎患者为对象,过去4周内没有性活动的女性需要被排除。使用经过验证的女性性功能指数(FSFI)来评价性功能,以26.55分划分是否有性功能障碍。
研究结果
共纳入72名患者,患者平均年龄为39.83±8.55岁,抗病毒治疗时长中位数为5年,多为患者为大学及以上教育程度(66.7%)、非体力工作者(73.6% )和接受一种NAs治疗(83.3%。本组患者的FSFI平均得分为24.48±6.09,其中61.1%的患者FSFI得分小于26.55,提示调查人群FSD患病率为61.1%(44/72)。在本研究中,年龄、教育程度、职业类型、抗病毒治疗药物、抗病毒治疗时长均与FSFI得分不存在显著的相关性。与非FSD组相比,FSD组更倾向于较高教育水平人群(P=0.018),但两组人群在年龄、职业分布、抗病毒治疗时长、抗病毒治疗药物数量上无明显差异。
研究结论
性功能障碍在接受NUC抗病毒治疗的慢乙肝患者中女性较为常见。对于ALT持续正常的女性慢乙肝患者在抗病毒治疗过程中,我们需要关注性功能障碍情况,后者对于提升这部分人群的健康相关的生活质量不容忽视。
原文链接:En-Qiang Chen, Cheng-Run Song, Yu-Jing Li, Lan-Qing Li, Xi-Jia Luo, Min He, Yong-Hong Wang, Ya-Chao Tao, MengLan Wang, Xue-Zhong Lei. Sexual dysfunction in female CHB patients with nucleos(t)ide analogues therapy. APASL 2024 Abstract O-0166
专家简介
陈恩强 教授
四川大学华西医院
主任医师 研究生导师
四川省学术与技术带头人后备人选
中华医学会感染病学分会青年学组副组长
中华医学会病毒学分会临床病毒学组委员
中华医学会肝病学分会药物性肝病学组委员
中国医疗保健国际交流促进会肝胆病学分会委员
中国生殖健康产业协会生殖健康科普专家委员
四川省医学会罕见病专委会常务委员
四川省国际医学交流促进会肝胆外科分会常务委员
四川省肿瘤学会肝癌专委会委员
四川省康复医学会感染专委会委员
Current Stem Cell Research & Therapy编委
J Clin Transl Hepatol编委
BMC Infectiouos Diseases编委
World Journal of Virology共同主编
(来源:《国际肝病》编辑部)
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