编者按：2024年3月27～31日，第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）于日本京都隆重举行。我国上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科谢青教授团队共有4项研究入选大会交流，在此表示祝贺！其中，3项研究成果入选口头发言，1项入选壁报展示，分别聚焦乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌风险管理、不确定期慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗获益、CHB合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）人群的肝功能变化和NAFLD对CHB患者疾病进展的影响。《国际肝病》特邀团队介绍研究，现分享乙型肝炎领域两场报告的精彩内容。

 

研究一

加用聚乙二醇干扰素-α-2b可为核苷（酸）类似物经治的CHB患者提供双重获益：减少肝癌发生并促进HBsAg血清学清除

 

▲姜绍文博士代表团队作口头报告

 

姜绍文博士研究生做了题为《加用聚乙二醇干扰素-α-2b可为核苷（酸）类似物经治的CHB患者提供双重获益：减少肝癌发生并促进HBsAg血清学清除》的口头汇报。因慢性HBV感染在中国高度流行，中国的肝癌负担极为沉重。核苷（酸）类似物（NAs）治疗可明显降低CHB患者的肝癌风险，但仍不能完全消除肝癌的风险。本临床试验旨在研究与NAs单药治疗相比，NAs基础上加用聚乙二醇干扰素-α-2b（IFN）能否进一步降低NAs经治CHB患者的肝癌风险。

 

该项多中心、随机对照试验“PARADISE研究”（NCT05671315）纳入NAs经治24周以上实现HBV DNA阴转且具有肝癌中高风险特征的CHB患者，按1：2的比例随机分为NAs组和IFN+NAs组。NAs组继续接受NAs单药治疗，IFN+NAs组先接受IFN联合NAs治疗48周，随后转为NAs单药治疗，两组均随访至240周。本次中期分析比较两组患者48周HBV血清学标志物的变化和96周肝癌累积发生率。根据96周随访数据，共196例CHB患者纳入中期分析（NAs组68例，IFN+NAs组128例），两组间基线特征无显著差异。

 

截至第96周，NAs组有3例发生肝癌，而IFN+NAs组无肝癌发生，IFN+NAs组96周的累积肝癌发生率显著低于NAs组（0% vs. 4.5%，P<0.05）。与NAs组相比，IFN+NAs组在第48周的HBsAg水平显著更低（P<0.001），HBsAg相比基线的降幅明显更大（P<0.001）。IFN+NAs组第48周的HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率均明显高于NAs组（P<0.001）。对于HBeAg阳性患者（NAs组24例，IFN+NAs组57例），IFN+NAs组第48周的HBeAg清除率也显著高于NAs组（P<0.05），两组HBeAg血清学转换率无统计学差异（P>0.05）。

 

来自96周的中期分析结果提示，NAs经治、HBV DNA阴性但仍具有肝癌中高风险特征的CHB患者加用聚乙二醇干扰素-α-2b治疗后在降低肝癌发生风险及促进HBsAg血清学清除方面均优于NAs单药。该临床试验仍在进行中，将在完成240周的随访后公布最终的分析结果，对中期分析的结论作进一步的确认。

 

原文链接：Shaowen Jiang, Simin Guo, Haiguang Xin, Jie Xu, Yi Li, Yilan Zeng, Yuan Guo, Lijuan Ouyang, Chuanwu Zhu, Weifeng Zhao, Qin Zhang, Qing Guo, Qing Xie. IFN-α provides dual benefits of reducing HCC and facilitating HBsAg loss for NA-treated CHB patients. APASL 2024. O-0160.

 

研究二

不确定期CHB患者接受抗病毒治疗的获益

 

▲冯明洋博士代表团队作口头报告

 

冯明洋博士研究生做了题为《不确定期CHB患者接受抗病毒治疗的获益》的口头汇报。慢性HBV感染的自然史根据ALT、HBV DNA水平和乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态可分为免疫耐受期、HBeAg阳性免疫活动期、非活动携带状态和HBeAg阴性免疫活动期。但临床中有相当比例（28%～55%）的慢性HBV感染者不符合上述4期的界定标准，属于“不确定期”。研究表明，这些患者患肝细胞癌的风险非常高。然而，对这部分患者抗病毒治疗的效果知之甚少。

 

在本研究中，我们回顾性纳入2015年至2021年于上海瑞金医院感染科接受肝活检后接受核苷（酸）类似物（NAs）和（或）聚乙二醇干扰素（PEG-IFN-α）抗病毒治疗的不确定期慢性HBV感染者。慢性HBV感染自然史界定标准参照美国肝病学会（AASLD）2018版慢性乙型肝炎指南。最终，241名慢性HBV感染者被纳入该研究，包括NAs（n=206）、PEG-IFN（n=17）以及NAs联合PEG-IFNα（n=18）治疗患者。18.7%的患者（45/241）为HBeAg阳性。

 

约80%的不确定期CHB患者有显著的组织学变化，96周时，NAs组、PEG-IFNα组及NAs联合PEG-IFNα组的HBV DNA阴性率（低于检测下限：50 IU/L）分别为~99.0%、~88.2%和~100.0%。没有发现患者对抗病毒治疗有耐药性。NAs组48周时HBeAg清除率为10%（4/40）。无患者乙型肝炎表面抗原转阴。大多数处于不确定期的CHB患者有明显的肝脏组织学变化。抗病毒治疗可以有效抑制不确定期CHB患者的HBV复制，尽管HBeAg血清转化率和乙型肝炎表面抗原转阴率较低。

 

原文链接：Mingyang Feng, Xiaoyin Wang, Kehui Liu, Gangde Zhao, Baoyan An, Lanyi Lin, Yezhou Ding, Qing Xie, Hui Wang. Antiviral effect in patients with chronic hepatitis B infection in the indeterminate phase. APASL 2024. O-0169.

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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