编者按：2024年3月27～31日，第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）于日本京都隆重举行。我国解放军总医院第五医学中心纪冬教授团队共3项研究入选大会口头汇报。该团队研究分别聚焦ALT正常且乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性患者的灰区定义、急性药物性肝损伤（DILI）伴严重肝脏炎症的临床特征和慢性丙型肝炎（CHC）患者抗病毒治疗后新发肝细胞癌的风险。《国际肝病》特邀团队分享报告精彩内容。

 

▲纪冬教授团队在APASL 2024现场

 

研究一

不同指南对于ALT正常且HBV DNA阳性患者的灰区定义
 

 

 

邓亚医师以题为《不同指南对于ALT正常且HBV DNA阳性患者的灰区定义》的研究进行了口头汇报（摘要编号：O-0126）。不符合指南推荐的自然史或免疫分期标准的慢性乙型肝炎（CHB）患者被归为处于灰区。灰区定义的标准，特别是HBV DNA和谷丙转氨酶（ALT）的阈值，因指南而异。

 

本研究回顾性分析了2013年8月至2023年6月期间，来自6家医院共1843例ALT<1×ULN且接受了肝活检的无抗病毒治疗史CHB患者的数据。肝脏组织学评估采用Scheuer评分系统，显著炎症和肝纤维化分别定义为≥G2或≥S2。最终纳入1843名患者，中位数HBV DNA为4.3 log10 IU/ml。按照AASLD和CSH/CSID指南，分别有38.0％和52.3％的患者被归入灰区。根据CSH/CSID指南，超过30％的患者被分类为免疫活动期。

 

与根据AASLD归类为灰区的患者相比，根据CSH/CSID指南归类为灰区的患者ALT、AST水平更低，显著肝脏炎症（20.2% vs. 26.2%，P=0.005），显著肝纤维化（38.8% vs. 45.5%，P=0.007）的发生率更低。高AST水平、年龄>40岁和HBeAg阳性均被确定为AASLD和CSH/CSID指南下灰区患者发生显著肝纤维化的独立危险因素。

 

 

这些结果提示，在ALT正常的CHB患者中，根据2022年CSH/CSID指南，更高比例的患者被归类为灰区，但并未增加显著肝脏炎症或纤维化的比例。年龄>40岁和HBeAg阳性的灰区患者可能需要更积极的抗病毒治疗。

 

关于灰区患者的最佳管理与治疗决策尚无统一共识，临床医生需结合患者的实际情况权衡利弊，必要时积极治疗以减少肝纤维化、肝硬化甚至HCC等进展。

 

研究二

急性药物性肝损伤伴严重肝脏炎症的临床特征

 

 

熊渝婷硕士研究生以题为《急性药物性肝损伤伴严重肝脏炎症的临床特征》的研究进行了口头汇报（摘要编号：O-0049）。本研究纳入我院2009年至2017年经肝活检确诊且RUCAM评分>6的急性DILI患者157例，并随访至2023年10月。收集肝活检、出院和随访时的临床特征。根据Scheuer评分系统，肝脏炎症分为轻度（G0-2）和中度/重度（G3-4）组。

 

157例入组患者的中位年龄为40.4岁，其中65.6%为女性。中药、西药和混合药物致肝损伤分别占42.7%、25.5%和31.8%，且中位潜伏期为14.0（IQR：7.0~30.0）天。Logistic回归分析显示女性（OR：2.420,95%CI：1.078～5.436，P=0.032）和高BMI（OR：1.156，95%CI：1.019～1.311，P=0.024）是中重度肝炎的独立危险因素。随访期间，23例（14.6%）发展为慢性DILI，其中9例（5.7%）进展为肝硬化；15例合并自身免疫（G0-2组3例 vs. G3-4组12例，P<0.05），且均为女性患者。

 

 

这些结果提示，女性和高BMI是急性DILI发生严重肝脏炎症的高危因素，且与自身免疫现象叠加时，慢性化风险较高。因此，此类患者应密切随访，减少慢性化、肝硬化及肝衰竭等不良事件的发生。

 

研究三

慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后新发肝细胞癌的风险：一项系统综述和荟萃分析

 

 

吕桂基硕士研究生以题为《慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后新发肝细胞癌的风险：一项系统综述和荟萃分析》的研究进行了口头汇报（摘要编号：O-0679）。目前，CHC主要治疗方案为口服抗病毒药（DAA）和干扰素（IFN），CHC患者抗病毒治疗后新发肝细胞癌（HCC）的风险尚不清楚。

 

本研究纳入2017年1月至2022年7月期间抗HCV治疗后CHC患者HCC新发率的研究23项（6项研究基于IFN治疗，17项研究基于DAA治疗；10项为前瞻性研究，13项为回顾性研究），共包括患者29395名，采用随机效应荟萃分析方法进行分析。

 

实现SVR的CHC患者，其HCC发生率低（1.54/100 py，95%CI：1.52～1.57），且明显低于NR患者（7.80/100 py，95%CI：7.61～7.99）。

 

 

以HCV治疗方案分层，IFN和DAA治疗实现SVR后，其HCC新发率分别为1.17/100 py（95%CI：1.11～1.22）和1.60/100 py（95%CI：1.58～1.63）。

 

以SVR患者基线是否为肝硬化分层，非肝硬化患者的HCC新发率为0.85/100 py（95%CI：0.85～0.86），而肝硬化患者HCC新发率则上升至2.47/100 py（95%CI：2.42～2.52）。

 

这些结果提示，实现SVR能显著降低CHC患者的HCC新发率，而肝硬化的SVR患者的HCC新发率约为非肝硬化患者的三倍。同时，经DAA或IFN治疗实现SVR的患者，其HCC新发率无显著差异。

 

 

专家简介

 

纪冬

 

肝病科副主任兼九病区主任，主任医师，教授，硕导，内科学博士，美国杜克大学免疫学博士后，中国研究型医院学会肝病专委会常委兼青委会副主任委员，中国毒理学会临床毒理专业委员会常务委员，北京医师协会门脉高压症专科医师分会常务理事，《中国肝脏病杂志（电子版）》副主编，《临床肝胆病杂志》等审稿专家，研究成果多次在APASL、EASL及AASLD大会发言。近5年来以第一或通信作者发表SCI论文38篇（总影响因子410分，单篇他引最高357次），TOP期刊包括Journal of Hepatology, Hepatology, The American  Journal of Gastroenterology, Clinical Infectious Diseases，中文核心期刊论文201篇，承担国家自然科学基金、北京市自然科学基金、国家重大专项等数十项课题，在感染性肝病的病因治疗（慢性乙/丙型肝炎的个体化抗病毒治疗及耐药突变的精准治疗）、肝癌的监测及综合治疗方面有丰富临床经验。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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