编者按：2024年3月27～31日，第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）于日本京都隆重举行。会上，我国宁波市第二医院胡爱荣教授团队聚焦乙型肝炎和丙型肝炎领域的多项最新研究成果入选大会交流。《国际肝病》特邀团队介绍报告精彩内容，继上期“基于壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）的HBV感染免疫耐受期肝脏严重程度预测模型”分享后，本期介绍“SOF/VEL治疗基因6型慢性丙型肝炎病毒感染的疗效”研究内容（摘要编号：P-0211）。

 

 

研究背景与研究目的

 

丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝病、肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡的一个重要原因，在全球范围内造成了巨大的健康和经济负担。随着直接抗病毒药物（DAAs）的广泛应用，慢性丙型肝炎（CHC）的治疗前景发生了显著的变化。这些全口服DAAs不仅显著降低了HCC和心血管事件的发生风险，而且在患者中实现了超过90%的持续病毒学应答率（SVR）。其中索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL），是首个获得批准的全口服、单片、泛型治疗方案，对基因型1～6、混合感染和未知基因型的病例均有很高的疗效。在我国，HCV基因型包括1、2、3及6四种类型，其中基因1型占多数（49.2%），其次是基因2、3、6型，分别占22.4%、16.4%和11.9%。但基因型3和6的流行率有所上升，特别是在我国大陆南部地区。

 

然而，关注DAAs对HCV基因型6患者的疗效和安全性的研究仍然有限，大多数现有研究主要针对基因型1和2。因此，我们的回顾性研究旨在评估SOF/VEL在HCV基因型6患者中的有效性。

 

研究方法

 

该项回顾性研究纳入2019年6月至2023年6月共163例≥18岁并接受了为期12周SOF/VEL治疗的基因6型慢性HCV感染患者（图1）。治疗方案遵循《丙型肝炎防治指南》2019年版及2022年版。根据访视时间分为四组：快速病毒学应答（RVR），治疗8周时，治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒应答率（SVR12）。通过秩和检验，卡方检验等方法评估SOF/VEL在HCV基因型6患者中的有效性和安全性。

 

图1. 患者入组流程图

 

研究结果

 

163例HCV感染患者接受了SOF/VEL治疗。其中6a基因型148例（90.8%），6n基因型15例（9.2%）。患者年龄为（60.58±12.70）岁，男性107例（65.64%），HCV RNA中位值为2.745×106 IU/ml。10例（5%）患者为肝硬化基础，16例（8.00%）合并HBV感染，46例（23.00%）合并脂肪肝，1例（0.50%）合并HIV感染，11例（5.50%）合并梅毒（表1）。患者的感染途径分布，大多数（114例，69.94%）患者的感染途径不明确，其余38例（23.31%）为静脉药瘾途径，8例（4.91%）有丙型肝炎家族史，3例（1.84%）干扰素治疗后复发。

 

表1. 患者基线特征

 

163例患者中有158例（96.93%）达到RVR，所有患者（163/163）在治疗8周后达到ETVR。SVR12的发生率为99.20%（122/123）（图2A）。病毒复发1例（0.08%），失访40例 （24.54%）。在治疗结束后12周病毒复发的患者基因型为6a型，中年女性，同时患有乙型肝炎和脂肪肝，治疗前的RNA值为2.46×10⁴ IU/ml，复发时的HCV RNA为1.99×10⁵ IU/ml；而在治疗4周、8周和治疗结束时，其HCV RNA均检测不到。

 

图2. 患者治疗后的病毒学应答率与生化学复常率

(A) 访视时间内HCV RNA应答率，包括RVR、治疗后8周、ETVR和SVR12。(B) 访视时间内ALT复常率，包括基线、治疗后4周和治疗结束后24周

 

治疗结束后24周与治疗前比较，总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、白蛋白/球蛋白（A/G）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（N/L）、血小板计数（PLT）、纤维化4评分（FIB-4）、天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数（APRI）均显著降低（P<0.001，表2）。治疗结束后24周ALT复常率为94.34%（150/159）（图2B）。值得注意的是，肝硬化患者治疗后24周PLT为（150.38±54.36）×10⁹/L，显著低于非肝硬化患者（200.49±62.86）×10⁹/L（P=0.029）。快速病毒学应答（RVR）率为90%（9/10），治疗8周后应答率为100%（10/10），治疗末病毒学应答（ETVR）率为100%（10/10），SVR12率为100%（10/10）。

 

表2. 患者基线及治疗结束后24周的实验室指标

TBil：总胆红素，ALB：白蛋白，GLB：球蛋白，A/G：白蛋白/球蛋白，ALT：丙氨酸转氨酶，AST：天冬氨酸转氨酶，GGT：γ -谷氨酰转移酶，ALP：碱性磷酸酶，Cr：肌酐，BUN：血尿素氮，WBC：白细胞，N/L：中性粒细胞/淋巴细胞，PLT：血小板，FIB-4：纤维化4评分，APRI：天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数

 

研究结论

 

真实世界队列研究显示，基因6型慢性丙型肝炎患者应用SOF/VEL治疗可获得高病毒学应答率和高ALT复常率。

 

胡爱荣

 

宁波市第二医院博士生导师，博士后导师，宁波市肝病研究所常务副所长、肝病精准诊治中心常务副主任、精准医学协同创新中心主任，浙江省首届十佳感染科医师，浙江省151人才、浙江省医坛新秀人才，宁波市优秀中青年卫生人才、宁波市领军和拔尖人才，浙江省临床重点专科（肝炎专业）带头人，浙江省省市共建医学重点学科（传染病学）后备带头人。

 

全国疑难及重症肝病攻关协作组委员，中国中西医结合内分泌与代谢病专业委员会委员，中国研究型医院学会肝病专业委员会委员，中华医学会热带病与寄生虫分会青年委员，浙江省医师协会感染科医师分会副会长，浙江省中西医结合学会感染病专业委员会副主任委员，宁波市老年医学学会老年肝病分会主任委员。

 

主持或主要参与国自然，中国肝炎防治基金会，省自然、省基础公益，国家卫健委基金，省医药卫生省部培育、省市共建等项目28项。荣获浙江省科技进步奖三等奖（第3位）、省医药卫生科技二等奖（第1位）、宁波市科技进步奖二等奖、三等奖（第1位）等多个奖项。发表论文160余篇，主编、参编专业书籍11部。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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