布加综合征患者行TIPS后肝纤维化进展:一项长期随访研究
—— 作者: 时间:2024-06-05
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前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述
原发性布加综合征(BCS)是指累及肝静脉和(或)下腔静脉的血栓性流出道梗阻,根据血栓形成的程度和速度,该病可能表现为严重的急性肝衰竭或无症状的慢性肝病。对于短节段(网状)BCS的患者,可通过介入治疗(如血管成形术)或门体侧-侧分流(如经颈静脉肝内门体分流,TIPS)改善肝脏淤血状态并减少损伤,从而改善灌注。然而,TIPS治疗后BCS患者是否会出现肝纤维化及其进展情况尚未可知。瞬时弹性成像(TE)通过测定肝脏硬度来评估纤维化。对于慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎和脂肪肝的患者来说,TE可能是肝活检的替代方案(Cosgrove D, et al. Ultraschall Med. 2013; 34: 238 - 253; Dietrich, C. F, et al. Ultraschall Med. 2017; 38: 377 - 394; Fernandez, M, et al. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 27: 1074 - 1079)。
Diagnostics(Basel)杂志于2024年2月正式发表了一篇题为《布加综合征患者行经颈静脉肝内门体分流术后的肝纤维化进展:一项使用瞬时弹性成像的长期随访研究》的文章。该研究旨在通过TE评估BCS患者TIPS治疗后的肝纤维化进展。
R?ssle等回顾了2010年至2022年25例BCS患者,他们共接受了80次TE检查(每例患者3.2±2.1次)。在TE检查时,21例患者分流道通畅,4例患者分流道阻塞,但压力梯度正常。BCS诊断后9.8±6.8年进行的第一次TE测量显示肝硬度值为24.6±11.5 kPa。在第一次测量后7.0±2.9年进行第二次或最后一次测量,肝硬度值相似,为24.1±15.7 kPa(P=0.943)。除三例患者外,其余患者肝硬度始终>12kPa,表明晚期纤维化。诊断BCS后<5年(n=8,23.8±9.2 kPa)或>5年(24.9±12.7 kPa)获得的肝硬度值没有差异(P=0.907)。此外,肝硬度的变化与确诊BCS和接受TIPS之间的时间间隔无关(P=0.999)。
综上,何时接受TIPS并不影响肝纤维化的进展,TIPS治疗后BCS患者门静脉高压发生缓解。以上两个观点可能支持BCS患者应用TIPS。
重要研究结果分析及其临床意义
1. 患者特征
所有患者在诊断BCS时均有其他急性疾病,以骨髓增生性疾病(76%)为主。在诊断BCS时,排除了既往肝脏疾病的可能。在诊断BCS后,均接受了抗凝和(或)细胞减灭治疗。所有患者在整个随访观察期内肝功能稳定,未发现明显的肝性脑病。
2. TIPS治疗时间
(表源自文献)
患者从诊断为BCS到接受TIPS的时间间隔为430±680天(104天;3-2265天)。10(40%)例患者在急性期的一个月内接受TIPS。其他患者在亚急性或慢性期接受TIPS。诊断为BCS后和接受TIPS后的平均随访时间分别为15.2±7.6年(17年;1.6-27.5年)和14.1±7.2年(15.9年;1.6-24.1年)。
3. 分流道通畅性
在进行TE检查之前,使用彩色多普勒超声检查(CDUS)评估分流道通畅。4例患者原发性分流道通畅;17例患者通过支架内再植入支架或放置平行支架恢复分流道通畅(n=2);4例患者支架不通畅,压力梯度低于12 mmHg。此外,超声检查排除了腹水、肝细胞癌和门静脉血栓形成。
4. TE测量
(表源自文献)
诊断BCS到首次测量TE的时间间隔为9.8±6.8年(中位时间为8.8年),0.59-20年。只有17例患者的第二次TE测量值可用,距第一次测量7.0±2.9年(7.0年;1-12.4年)。第一次和最后一次测量值分别为24.1±11.5 kPa(21.3 kPa;6.2-49.6 kPa)和24.1±15.7 kPa(20.5 kPa;7.5-66.4 kPa),差异无统计学意义(P=0.962)。TE测量的平均值为26.0±13.0 kPa(22.9 kPa;7.2-50.7 kPa)与第一次测量无显著差异(P=0.124)。除3例患者外(3号、10号和17号患者),其余患者肝硬度值始终为>12 kPa,提示进展期纤维化。在2例患者(24号和25号患者)中,诊断BCS后0.59年(214天和217天)进行的测量已经显示IV期纤维化,这表明纤维化可能向急性或亚急性期发展。诊断后<5年(n=8,23.8±9.2 kPa;25.5 kPa;12.8-40 kPa)与诊断后>5年(24.9±12.7 kPa;21.3 kPa;6.2-49.6 kPa,P=0.907)的肝硬度值无差异。
通过比较早期和延迟行TIPS的患者的肝脏硬度值来评估TIPS对纤维化进展的影响,发现早期和延迟TIPS治疗后测量的平均值分别为28.1±15.5 kPa(23.8 kPa;7.2-49.6 kPa)和25.7±12.5 kPa(22.9 kPa;10.1-50.7 kPa),差异无统计学意义(P=0.999)。
总结与展望
尽管大多数BCS患者在疾病早期出现轻度肝硬化,但TE长期随访显示TIPS治疗后患者病情稳定、预后良好且不会加重肝硬化。建议在未来开展相关的多中心研究。
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译文作者
宁文,北部战区总医院消化内科,大连医科大学研究生院
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站 博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为48,总共8158次引用。
(来源:《国际肝病》编辑部)
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