编者按

2024年11月15-19日，第75届美国肝病研究学会（AASLD）年会于在美国圣迭戈召开。会上，中山大学附属第三医院彭亮教授团队共有4项研究入选大会摘要，其中1项研究成果进行了大会口头报告，3项研究成果进行了壁报交流，内容涵盖了慢性乙型肝炎及其相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）等领域，充分展示了中国感染病学领域的先进成果，引起广泛关注。《国际肝病》特此报道，以飨读者。

 

研究一 处于营养风险的HBV-ALCF患者的个体化营养支持：一项随机对照试验的初步结果公布

李智鹏、王培培、许文雄、谢婵、彭亮

 

研究背景

 

营养不良是乙肝慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）常见的并发症，与患者生活质量下降、失代偿事件发生、死亡等不良结局密切相关。防治营养不良是HBV-ACLF的重要治疗目标之一。然而，由于纳差、腹水等因素，对HBV-ACLF患者实施营养干预的难度大，其益处也仍未被证实。因此，本研究旨在评估一种新的营养干预方法对HBV-ACLF患者的安全性和有效性。

 

研究方法

 

在这项开放标签、随机对照临床试验 (NCT 06128421) 中，处于营养风险（NRS 2002 评分 ≥ 3）的HBV-ACLF患者被随机分配到营养支持组（干预组）或对照组。干预组将接受为期10天的营养支持，其营养目标为：1）能量：1.2 倍静息能量消耗（REE）/d；2）蛋白质：1.2g /kg/d。对照组则将接受10天的标准医院膳食。REE的测量是基于目前的金标准：代谢车间接测热法。主要结局指标是30天和90天的非肝移植死亡率。次要指标包括30天和90天的临床不良结局（腹水，消化道出血，感染，肝性脑病，肝肾综合征等）发生率以及肌肉质量、肌肉功能、身体机能和生活质量（EQ-5D量表）等指标的变化。

 

研究结果

 

截至2024年5月，入组患者中有20例可评估30天的主要结局和关键次要结局（图1）：干预组（n=9）和对照组（n=11）的基线资料可比。干预组与对照组相比：30天非肝移植死亡率（11.1% vs. 18.2%，P=1）以及30天临床不良结局发生率均更低（11.1% vs. 36.4%，P=0.642），尽管差异无统计学意义。

 

图1. 干预组与对照组主要结局和关键次要结局比较

 

20例患者中15例可评估30天的次要结局，干预组（n=8）和对照组（n=7）相比,中臂围（MAC）变化分别为-0.03±0.91 vs. -1.89±1.2 cm（P=0.003）；干预组中臂肌围增高幅度高于对照组，分别为4.38±5.11 vs. 0.55±5.8 cm（P=0.183）。营养干预期间未发生严重不良事件，与营养干预相关的不良事件相似。

 

表1. 主要及次要终点基线至30天的变化

 

研究结论

 

初步结果表明，个体化的营养支持降低了HBV-ACLF患者30天非肝移植死亡率和30天临床不良结局发生率，但无显著差异。此外，个体化营养支持显著改善了HBV-ACLF患者的臂围，减少了机体的肌肉消耗。未来将报告更多结果。

 

研究二 固有免疫促进TAF治疗HBeAg阳性、ALT正常的慢性HBV感染者的病毒学应答

罗秋敏、许文雄、张烨琼、谢婵、彭亮
 

AASLD 2024壁报展示（No. 1389）

 

研究方法

 

研究团队前期开展了一项RCT研究，纳入HBeAg阳性、HBV DNA高载量、ALT正常且排除肝硬化及肝癌家族史的患者，经过丙酚替诺福韦（TAF）抗病毒治疗48周后，部分患者获得病毒学应答（HBV DNA< 20 IU/ml），而较多的患者呈现低病毒血症（HBV DNA 20~2000 IU/ml）。研究者分别将其中3例获得病毒学应答的患者纳入VR组，另外3例低病毒血症患者纳入LLV组，两组患者的抗病毒治疗前的临床资料如表1所示。采集2组患者的外周血，提取外周血单个核细胞（PBMC）并进行单细胞转录组测序。通过降维聚类、差异表达基因分析、功能富集分析等比较两组患者的外周血免疫学特征。

 

表1. 两组患者治疗前的临床资料

注：以上数据为均值

 

研究结果

 

在进行降维聚类和细胞注释后，分出7种细胞类型（图1-A）。组间比较发现，NK和NKT细胞在VR组存在分布优势。与LLV组相比，VR组的NK_FCER1G、NK_KLRF1、NK_XCL1和NKT_FCGR3A细胞亚群的Ro/e值分别为1.24、1.32、1.21和1.23 (图1-B)。研究者在VR组的上述4种细胞亚群中寻找到15个显著上调基因，包括脂质代谢相关基因SLC27A4、转录相关基因PTMA，以及蛋白质翻译相关基因RPS3A和RPL39等，其中SLC27A4 基因在各个细胞亚群的表达尤为突出（图2）。将VR组中NK、NKT细胞的上调基因进行GO分析，显示主要富集在细胞质翻译和能量代谢相关通路上。

 

图 1. 细胞分布情况

A. 总样本细胞分类；B. 各细胞亚群在VR组和LLV组的Ro/e分析

 

图2. 各细胞亚群的组间差异表达基因（top 10）

A. NK_FCER1G；B. NK_KLRF1；C. NK_XCL1；D. NKT_FCGR3A

 

研究结论

 

在TAF治疗HBeAg阳性、HBV DNA高载量、ALT正常的“高复制低炎症”慢性HBV感染者的过程中，固有免疫可能对病毒学应答起到重要的促进作用。其深入机制需要进一步研究以探索。

 

研究三 中国基于医院的乙型肝炎筛查管理项目的影响和成本效益：数学模型预测

陈佳、罗秋敏、刘含婷、张博、李菁华、彭亮

 

AASLD 2024壁报展示（No. 1293）

 

研究背景

 

中国的乙型肝炎负担仍然较重，约占全球病例的约29%。为了提高乙型肝炎的诊断率和治疗率，中山大学附属第三医院于2022年启动了一项院内乙肝筛查管理项目(“热浪计划”)，该项目包括患者教育、筛查、诊断、治疗和随访。项目实施后，HBsAg筛查率、HBsAg阳性患者转诊率、抗病毒治疗率分别从2021年的7.95%、11.23%、57.18%提高到2022年的8.36%、19.32%、62.48%。

 

研究方法

 

假设“热浪计划”在广州市综合性医院广泛实施，构建确定性区室模型，预测该项目在2023 - 2030年对乙型肝炎病毒（HBV）流行的影响和成本效益。研究模拟了针对1873.41万人（占2022年广州市常住人口的50%）的六种情景：“热浪计划”筛查率为8.36%、30%、50%和80%，筛查结合疫苗接种，以及现状（即未实施“热浪计划”）。以广州市2022年人均GDP作为支付意愿阈值，计算不同情景与现状对比的增量成本效益比（ICER）。

 

研究结果

 

在2023-2030间，在现状下，该队列预计新增118060例HBV新发感染和123258例HBV相关死亡。与现状相比，筛查结合疫苗接种策略可预防55745例新发感染和149例HBV相关死亡，获得单位质量调整生命年（QALY）所需的平均成本为10754美元。若“热浪计划”在广州广泛实施，且HBsAg筛查率为8.36%，可预防57063例新发感染和2405例HBV相关死亡，每QALY所需的额外医疗成本为14769美元。随着“热浪计划”筛查率提高到30%、50%和80%，可预防更多新发感染和与HBV相关死亡，且每QALY所需的平均医疗成本逐渐降低，从而节省公共卫生系统的总医疗费用（图1）。

 

图1. “热浪计划”对HBV流行病学及医疗成本获益的影响

 

研究结论

 

基于医院的乙型肝炎筛查管理项目（“热浪计划”）可节约成本并具有成本效益，可加速中国乙型肝炎的消除。未来，需推动这一项目在中国各医院的广泛实施。

 

研究四 双重血浆分子吸附系统序贯低剂量血浆置换、血浆置换治疗早期乙肝慢加急性肝衰竭的成本-效果分析

陈佳、罗秋敏、王璐、郑丽花、张烨琼、刘莹、许文雄、彭亮

 

AASLD 2024壁报展示（No. 4035）

 

研究背景

 

双重血浆分子吸附系统序贯低剂量血浆置换（DPMAS+LPE）可改善乙肝相关性慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的短期生存率，但其与血浆置换（PE）的经济性比较尚不清楚。

 

研究方法

 

本研究回顾性纳入215例接受DPMAS+LPE或PE治疗的早期HBV-ACLF患者，倾向性评分匹配后两组各101例，记录30天和90天的生存率和医疗成本。从卫生体系的角度进行成本-效果分析。

 

研究结果

 

在30天时，DPMAS+LPE组的生存率高于PE组（99.01% vs 97.01%）。两组平均总成本分别为$10510和$9607，对应的增量成本效果比（ICER）为45150，高于成本阈值上限。90天时，DPMAS+LPE组生存率提高了7.97%，每提高1%的生存率额外需要$2886的成本。亚组分析显示，30%＜PTA≤40%亚组中DPMAS+LPE治疗可减少患者的90天平均总成本。PTA＞40%亚组和30%＜PTA≤40%亚组DPMAS+LPE治疗的ICER值分别为10284 和-928，增量净货币效益（INMB）均为正值。当WTP为1倍人均GDP时，DPMAS+LPE在30天和90天的经济性概率分别为14%和75%，当WTP为3倍人均GDP时，30天和90天的经济性概率分别为45%和90%。90天时INMB对患者生存率、人工肝治疗次数等参数较敏感。

 

研究结论

 

与PE相比，DPMAS+LPE在提高早期HBV-ACLF患者90天生存率方面具有成本效益，特别是PTA在30%-40%的患者。

 

专家简介
 

彭亮 教授

中山大学附属第三医院

主任医师，医学博士，博士生导师，广东省肝脏疾病研究重点彭亮实验室副主任，中山大学附属第三医院院长助理，中山大学附属第三医院医学伦理委员会主任委员，中山大学附属第三医院感染科专区主任。中华医学会医学病毒学分会委员，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组副组长，中国医师协会感染科医师分会青年委员会副主任委员，中华医学会感染病学分会青年委员，中国解剖学会干细胞转化医学分会副主任委员。担任《中华肝脏病杂志》《中华实验和临床感染病杂志》《中国肝脏病》《临床肝胆病杂志》《中国病毒学杂志》编委。Liver Research编辑部副主任。发表论文80余篇，“第一/共同第一作者”“通讯/共同通讯作者”在“Hepatology”、“Clin Microbiol Infect”、“Cell Death & Disease”等发表SCI论文40余篇。主持国家自然科学基金5项，主持省、部级各项科研基金10余项。先后获度广东省科学技术奖一等奖（排名第2）、广东省预防医学会科学技术奖一等奖（排名第1）。E-mai：pliang@mail.sysu.edu.cn

 

罗秋敏

中山大学附属第三医院

中山大学附属第三医院感染科，主治医生，内科学博士

广东省医学会感染病学分会青委秘书

广东省预防医学会感染病学专委会委员兼秘书

获2021年中山大学临床教师教学技能大赛一等奖、2022年广东省预防医学会科学技术奖一等奖、2022年思维风暴-肝内胆汁淤积全国病例赛总决赛一等奖

 

李智鹏

中山大学附属第三医院

中山大学附属第三医院感染科 在职博士

研究方向：

终末期肝病营养

乙肝慢加急性肝衰竭

 

陈佳

中山大学附属第三医院

中山大学附属第三医院感染科 博士在读

研究方向：

乙肝慢加急性肝衰竭的人工肝治疗

乙肝慢加急性肝衰竭的机制研究

 

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

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