编者按

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种罕见的自身免疫性肝病，以高IgG水平、特征性自身抗体和典型组织学改变为特征。临床上约25%-75%的AIH患者以急性起病形式发病，其中一部分可迅速进展至急性重症AIH（acute severe AIH，AS-AIH）甚至肝衰竭（acute liver failure，ALF），预后差，治疗挑战大。糖皮质激素是AIH治疗基石，但其起始剂量及减量策略在临床实践中差异较大，尚无统一方案。明确激素减量速度对预后的影响，将为临床治疗决策提供重要指导。

2025年5月8日，在荷兰召开的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，我国上海交通大学医学院附属仁济医院消化科连敏/马雄教授团队联合福建医科大学孟超肝胆医院林秋香/黄祖雄教授团队及美国加州大学戴维斯分校M. Eric Gershwin教授，首次系统评估了糖皮质激素减量速度对急性AIH患者结局的影响，提出“慢速减量”显著改善AS-AIH及急性黄疸型AIH患者预后的临床证据，为优化AIH治疗方案提供了坚实的数据支持（大会摘要号：THU-360）。

研究者说

“急性AIH临床异质性大，尤其AS-AIH管理困难。我们的研究首次系统分析减量速度与预后的关系，证实慢速减量作为独立保护因素，有望纳入未来指南建议。”

“在当前缺乏RCT研究的背景下，本研究提供了高质量的多中心真实世界数据，填补了治疗细节管理方面的空白。”

研究背景

急性AIH（acute AIH）包括三类临床表型：急性黄疸型AIH（急性起病伴高胆红素，无凝血障碍）、AS-AIH（合并凝血障碍，即INR≥1.5）及AIH-ALF（合并肝性脑病）。目前指南推荐尽早使用糖皮质激素治疗AS-AIH，但在激素起始剂量及减量节奏上尚无共识。既往研究提示激素减量过快可能增加复发和病情进展风险，但尚缺乏系统研究评估激素减量速度与临床结局的关联。

研究方法

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入2009年至2023年在仁济医院及福建孟超肝胆医院确诊的237例急性AIH患者，包括急性黄疸型AIH（n=109）、AS-AIH（n=97）及AIH-ALF（n=31）。激素治疗方案由临床医生自行决定，研究者将激素初始剂量≥20 mg/d的患者分为：

快速减量组：激素降至20 mg/d所需时间＜3周

慢速减量组：激素降至20 mg/d所需时间≥3周

主要终点为不良结局（病情进展、肝移植、肝相关死亡），同时记录生化缓解率、复发率、感染和骨质疏松等副反应。

研究结果

总体分析

201例初始激素≥20 mg/d患者中，慢速减量组（n=143）不良结局发生率显著低于快速减量组（n=58）（8% vs. 41%，P＜0.0001）。慢速减量组6个月生化缓解率更高（77% vs. 57%，P=0.005）。

亚组分析

急性黄疸型AIH：慢速减量组不良结局率显著更低（1% vs. 29%，P＜0.0001），复发率亦有下降趋势（17% vs. 33%）。

AS-AIH：慢速减量显著改善无不良事件生存率（92% vs. 54%，P＜0.001），为独立保护因素（OR=0.144，95%CI：0.037–0.562，P=0.005）。

AIH-ALF：减量速度对预后影响不显著（P=0.590），提示该人群激素疗效有限，或需考虑早期肝移植。

图1. 不同亚型AIH患者中激素减量速度对临床结局的影响。（A）各亚型急性AIH（急性黄疸型AIH、AS-AIH、AIH-ALF）患者中无不良结局（病情进展、肝移植或死亡）生存率的Kaplan-Meier曲线；（B）三组患者的临床结局分布（改善、进展、肝移植/死亡）；（C-E）快速减量与慢速减量在不同AIH亚型患者中的无不良结局生存率比较；（F）AS-AIH患者中，不同减量方式对应的改善、进展和肝移植/死亡的分布图；（G）AS-AIH患者在治疗1个月与6个月后的生化缓解率对比。

研究结论

本研究表明，对于急性AIH，尤其是AS-AIH及急性黄疸型AIH，激素治疗期间实施慢速减量策略显著改善预后，降低病情进展及肝移植风险，且不增加感染或骨质疏松等不良事件发生率。该发现为临床糖皮质激素使用方案优化提供了关键循证依据。

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作者简介

王睿

上海交通大学医学院附属仁济医院

本科毕业于上海交通大学临床医学五年制（英文班），现为上海交通大学医学院2019级致远荣誉计划博士生，师从马雄教授。主要研究方向为肠道菌群在自身免疫性肝病发病机制中的作用。以第一作者（含共同第一作者）在 Gastroenterology、Cellular & Molecular Immunology、Journal of Autoimmunity 等SCI期刊发表论文6篇，累计影响因子达76.3。论文总引用次数920次，h-index为10。曾荣获欧洲肝病学会壁报交流一等奖、博士生国家奖学金、上海市优秀毕业生等多项荣誉。

连敏

上海交通大学医学院附属仁济医院

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主治医师，医学博士。长期从事自身免疫性肝病的临床一线诊疗与基础研究，师从国内著名肝病专家马雄教授，每年参与疑难和危重肝病的诊治超2000例。在导师马雄教授领导下，负责牵头全国多中心临床研究《原发性硬化性胆管炎的患病率和临床诊治的真实世界研究》，并同时负责多项自身免疫性肝病的研究者发起项目及临床试验研究。现任中华医学会消化病学分会血管病协作组委员、上海市医学会肝病分会第九届青委委员兼秘书、上海市医学会肝病分会小儿及遗传代谢学组组员兼秘书。作为项目负责人，承担国家自然科学基金青年项目及面上项目，先后获得上海市科委扬帆人才计划及启明星人才计划、上海市教委晨光计划及医苑新星青年医学人才计划资助。以第一/共同通讯作者在Hepatology、Gut等SCI期刊发表论文20余篇，参与撰写《自身免疫性肝炎诊断和治疗指南（2021）》与《自身免疫性肝病基础与临床（第2版）》专著。

马雄

上海交通大学医学院附属仁济医院

二级教授，主任医师，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，百千万人才工程国家级入选者，上海交通大学特聘教授。现任上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任、衰老与组织修复研究院院长，上海市消化疾病研究所副所长。马雄教授长期从事自身免疫性肝病发病机制及转化研究工作。主持国家自然科学基金国际合作与交流项目、国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年科学基金等国家级项目。在Lancet、Gastroenterology、Journal of Hepatology、Gut、Nature Communications等国际著名期刊上发表论文70余篇。以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果科学技术进步一等奖等奖励。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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