编者按：肝纤维化是慢性肝病进展中的关键病理过程，其早期、精准诊断对改善患者预后至关重要。肝活检是肝纤维化诊断的“金标准”，但存在取样误差、患者依从性差、有创伤等缺点。肝纤维化的无创诊断始终是肝病领域的热点研究方向之一。胆汁酸作为胆固醇代谢的重要产物，不仅参与脂质消化吸收，更是一种重要的内源性信号分子，广泛参与糖脂代谢、免疫调节及炎症反应等生理病理过程。胆汁酸代谢紊乱在肝脏疾病发生发展中的作用已成为当前研究热点。

在2026年4月22日-25日于土耳其伊斯坦布尔召开的第35届亚太肝病研究协会年会（APASL）上，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心陈良教授团队的两项成果入选为大会口头报告，内容涵盖肝纤维化无创诊断新技术-磁共振弹性成像（MRE）和急性戊型肝炎胆汁酸代谢紊乱的多组学分析。

研究一：磁共振弹性成像、瞬时弹性成像以及血清肝纤维化模型对肝纤维化的诊断准确性比较：一项涵盖多病因的、多中心、前瞻性队列研究（大会摘要号：2654）

李强，赵聪琳，黄晨璐，胡乾坤，施楠楠，龚玲，孙学华，李新艳，戚勋，黄玉仙，陈冲，高月求，施军平，陈良

研究目的

在涵盖慢性乙型肝炎（CHB）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、自身免疫性肝炎（AIH）、酒精性肝病、遗传代谢性肝病的多病因临床队列中，以肝穿刺为金标准，比较MRE、TE、APRI和FIB-4诊断肝纤维化的准确性。

研究方法

前瞻性地纳入来自中国三家医院（上海市公共卫生临床中心、杭州师范大学附属医院、上海中医药大学附属曙光医院）的424例慢性肝病患者。所有患者均接受了肝活检、MRE、TE（FibroScan）和常规实验室检查。定义肝脏组织学≥F2为明显肝纤维化，F4为肝硬化。

研究结果

慢性肝病总队列（424例），MRE诊断明显纤维化和肝硬化的效能优于TE、APRI和 FIB-4。CHB亚组（128例）、MAFLD亚组（126例）和AIH亚组（116例），MRE诊断明显纤维化和肝硬化的效能均优于TE、APRI和FIB-4。30例TE诊断错误的CHB患者中有18例（60％）被MRE准确诊断；44例TE诊断错误的MAFLD患者中有33例（75％）被MRE准确诊断；24例TE诊断错误的AIH患者中有20例（83.3％）被MRE准确诊断。

研究结论

在涵盖多种病因的慢性肝病队列中，MRE诊断肝纤维化和肝硬化的准确性高于TE。对于TE诊断错误的患者，MRE仍能准确诊断出其中60％-83％的患者的肝纤维化状态。

研究二：急性戊型肝炎患者胆汁酸代谢紊乱的多组学整合分析（大会摘要号：1567）

赵聪琳，陈冲，李强，陶帅，陈良

研究背景

胆汁酸作为胆固醇代谢的重要终产物，不仅参与脂质消化吸收，更是一种重要的内源性信号分子，广泛参与糖脂代谢、 免疫调节及炎症反应等多重生理病理过程。本研究采用多组学整合分析策略，旨在系统阐明HEV感染患者胆汁酸代谢的具体变化特征，深入揭示其分子调控网络，并探讨胆汁酸代谢紊乱在疾病进展中的作用。

研究方法

采用病例-对照研究设计，纳入急性戊型肝炎患者（n=15）、戊肝相关急性肝衰竭患者（n=16）及健康对照者 （n=15）。采用靶向代谢组学方法对尿液、血清和粪便样本中的胆汁酸谱进行定量分析；利用 16S 核糖体核糖核酸（16S ribosomal RNA, 16S rRNA）测序解析肠道菌群结构特征；结合肝组织病理学检查，采用免疫组织化学染色及 RT-qPCR 技术检测胆汁酸代谢关键调节分子的表达水平，从而构建多维度、多层次的胆汁酸代谢调控网络。

研究结果

研究揭示了 HEV 感染患者的胆汁酸代谢紊乱特征：尿液结合型胆汁酸代偿性排泄增加，血清结合型初级胆汁酸蓄积，成纤维细胞生长因子19（Fibroblast Growth Factor 19, FGF19）水平升高，胆固醇转化为 7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮 （7α-hydroxy-4-cholesten-3-one, C4） 水平降低， 粪便总胆汁酸及次级胆汁酸显著减少。多种胆汁酸组分与终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）系列评分呈现显著相关。肠道菌群分析显示α多样性显著降低，菌群结构失调，条件致病菌相对丰度增加，与胆汁酸转化相关的功能菌群减少。肝组织分析显示，肝衰竭患者存在胆盐输出泵（Bile Salt Export Pump, BSEP）和钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（Na-Taurocholate Cotransporting Polypeptide, NTCP）表达下调，有机溶质转运体α/β亚基 （Organic Solute Transporter α/β, OSTα/OSTβ）表达上调，胆固醇 7α-羟化酶（Cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1）合成受到抑制，并伴有法尼醇 X 受体（Farnesoid X Receptor, FXR）信号通路调控障碍及FGF19 异常激活等分子改变。

研究结论

HEV 感染可引起系统性胆汁酸代谢紊乱，其特征为肝内胆汁酸异常蓄积、 肠道转化功能受损及肾脏代偿性排泄增加。 该紊乱机制涉及肝细胞转运功能损伤、肠道菌群失调介导的生物转化障碍，以及肠-肝轴反馈信号传导异常等多层面因素。胆汁酸代谢紊乱程度与疾病严重程度密切相关，提示其在 HEV感染病情进展中具有重要作用。

总 结

上述两项研究分别从如何更精准地通过无创方法评估肝纤维化以及胆汁酸代谢紊乱在HEV感染病情进展中发挥什么样的作用作为研究切入点。第一项研究发现在涵盖多种病因的慢性肝病队列中，MRE诊断肝纤维化和肝硬化比TE更准确，为MRE的临床推广提供了真实世界数据。第二项研究发现胆汁酸代谢紊乱在HEV感染病情进展中具有重要作用，为基于胆汁酸代谢调控的个体化干预策略提供了理论依据。

会场花絮

专家简介

陈良 教授

上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心

上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心主任医师

复旦大学博士研究生导师

上海市医院协会理事

中华医学会感染病学分会第9-11届委员会委员

中国中西医结合学会肝病专业委员会第7届委员会副主任委员

上海市中西医结合学会肝病专业委员会名誉主任委员

中国防痨协会肝病与结核专业委员会常务委员

负责和承担十二五传染病重大专项及13年项目、863子课题、国家卫生健康委员会卫生行业专项基金子课题、国家自然科学基金面上项目、上海市科委、上海市卫生健康委和上海申康医院发展中心等课题20余项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文60余篇。获上海市科技奖一等奖和二等奖各一项、上海市医学科技奖三等奖二项、中华医学科技奖三等奖一项、上海市临床医疗成果奖三等奖二项。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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