编者按：在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，延安大学附属医院高晓红教授团队的多项临床研究入选大会交流，体现了团队在慢性乙型肝炎领域的持续积累。在本次展示的成果中，既有针对前沿热点HBV RNA的基础与临床关联分析，进一步阐释了其在隐匿性感染识别中的潜在价值；也有围绕慢乙肝临床治愈路径的务实探索，通过真实世界数据验证了序贯联合等治疗策略的有效性。这些研究紧密围绕临床实际难题，为慢乙肝患者的全流程精细化管理提供了有益的循证医学参考。

坚守“科研源于临床”初心
助力慢乙肝精准管理

高晓红教授：我们团队数十年如一日，始终致力于病毒性肝炎的临床诊疗与科学研究。作为临床医务工作者，我们始终坚信“科研源于临床，最终必将回归临床”这一核心理念。在日常工作中，面对大量慢乙肝患者的迫切需求——无论是追求临床治愈、优化抗病毒药物选择的疗效与安全性，还是降低肝硬化及肝癌的发生风险——这些都促使我们不断思考：如何为患者制定最大程度获益的治疗方案，切实解决他们的实际难题。

在本届APASL年会上，我们团队的8项研究被大会收录。这些工作对于我们实际工作的指导意义深远，特别是在慢乙肝患者的全流程管理中，从早期筛查、精准诊断到个体化治疗及监测随访，都提供了强有力的循证支持。

参加此次APASL会议，我们收获的远不止于前沿知识的更新。通过与国内外同行的交流，我们更加坚定了“扎根临床、服务患者”的初心。会议不仅启发了我们在国际合作与科研创新思维上的新认识，也为后续工作奠定了坚实基础。展望未来，我们将继续在病毒性肝炎、脂肪肝、肝纤维化及肝癌转化等领域深耕细作，不断提升医疗技术与学术水平，更好地服务于广大肝病患者。

壁 报

研究一、血清HBVRNA在慢性乙型肝炎诊断、治疗及预后中的价值（大会摘要号：2179）
作者：杜雷雷 贾怡敏 高晓红

研究背景

HBV感染是全球性的公共卫生问题，其中慢性乙型肝炎（CHB）是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。近年来，随着对HBV生命周期的深入研究，HBV前基因组RNA（HBV-pgRNA）作为HBV复制和转录过程中的关键分子，逐渐受到研究者的关注。HBV感染约有2.96亿慢性感染者，每年导致82万例死亡。目前治疗以核苷类似物和干扰素为主，但无法彻底清除cccDNA，导致治疗难以完全治愈。长期用药可能引发副作用，比如乳酸酸中毒、肾功能损害、肌炎等，增加患者负担。停药后病毒复发风险与cccDNA持续存在相关。HBV RNA，尤其是前基因组RNA，是cccDNA转录活性的直接产物，可作为评估cccDNA状态的新型血清标志物。与传统标志物相比，HBV RNA能更直接反映病毒转录活性，对指导停药时机、预测复发风险及优化治疗方案具有重要意义。HBV RNA是乙型肝炎病毒复制的核心分子，近年来在基础研究与临床转化中展现出突破性价值。其重要性体现在：揭示病毒复制机制的关键桥梁，突破传统标志物的临床监测瓶颈，推动个体化治疗策略发展。本文旨在解析HBV RNA的生物学特性及其在CHB管理中的转化价值，阐明HBV RNA作为cccDNA活性替代标志物的分子机制，评估HBV RNA在停药决策、肝癌预测及疗效监测中的循证证据，探讨检测技术标准化与临床应用推广的核心挑战。

研究二、经治慢性HBV感染者HBVRNA与乙肝病毒学指标与生化学指标的相关性分析（大会摘要号：2181）
作者：杜雷雷 贾怡敏 高晓红

研究目的

探讨分析经治慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的疾病自然进程中血清HBVRNA与乙肝病毒学指标与生化学指标的相关性。

研究方法

选取2024年8月-2025年6月于延安大学附属医院门诊及住院部就诊的慢性HBV感染者，按纳入、排除标准最终录入133例患者均经抗病毒治疗,包括HBVRNA阳性的患者101例和HBVRNA阴性患者32例,通过检测血清HBVRNA定量,观察其不同疾病自然进程中的变化,并分析其与HBV DNA、乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)的相关性。

研究结果

本研究共纳入133例慢性乙型肝炎患者，其中RNA阳性组101例（75.94%），RNA阴性组32例（24.06%）。两组间比较显示，HBsAg（定量及定性）、HBeAg（定量及定性）及RNA定性结果差异显著（P<0.05），RNA阳性组的HBsAg和HBeAg水平均显著高于RNA阴性组，提示病毒蛋白高表达及高传染性；而HBV DNA（定量及定性）、ALT、AST、GGT、ALP（定量及定性）等指标差异无统计学意义（P>0.05），表明RNA状态不影响病毒复制量（DNA水平），且与肝损伤程度无直接关联。综上，RNA阳性组呈现出病毒活跃转录但不伴肝损伤（ALT/AST正常）且病毒复制量未升高（DNA无差异）的核心特征。

研究结论

本研究揭示了HBVRNA状态与血清学标志物的强关联，表明HBsAg和HBeAg是评估病毒转录活性的敏感指标，其预测价值优于HBV DNA载量。研究观察到的“转录-复制解偶联”现象提示，部分RNA阳性患者可能处于免疫耐受期，或存在非复制性转录（如病毒DNA整合至宿主基因组后持续转录RNA但不产生完整病毒颗粒）。鉴于单纯依赖DNA检测可能低估病毒活性，建议在DNA阴性但HBsAg/HBeAg升高的患者中加测RNA以识别隐匿性感染。对于RNA阳性但肝功能正常的患者，临床决策应结合肝纤维化扫描或无创肝纤维化评估，而非仅凭ALT水平，这为乙肝的精准分层管理与个体化诊疗提供了新视角。

研究三、NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN的临床疗效分析（大会摘要号：2180）
作者： 成妮 杜雷雷 高晓红

研究目的

初步分析NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN的临床疗效，为更多的CHB患者追求临床治愈提供真实数据。

研究方法

收集2018年1月至2020年3月，延安大学附属医院就诊，经NAs治疗≥1年的CHB患者。按纳入、排除标准最终录入60例患者，序贯联合组纳入30例患者，按1:1比例入组30例NAs单药治疗者作为对照。序贯联合组在继续NAs治疗同时联合Peg-IFNα-2b；NAs单药组继续口服NAs，其中NAs（ETV/TDF）口服，1次/日；Peg-IFNα-2b（派格宾）180ug，皮下注射，1次/周，观察48周。收集两组人口学及基线特征资料，每12周进行一次复查。随访并记录两组患者的hsHBV DNA、HBV血清学指标、肝功能及肝纤四项、LSM、不良反应发生情况，以及针对不良反应的相应措施。采用SPSS22.0进行数据分析，观察NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN治疗48周的HBsAg水平及转阴率、HBeAg和HBV DNA的转阴情况、不良反应，以及肝功能、肝纤四项、LSM的变化趋势。

研究结果

本研究共纳入60例患者，其中序贯联合组30例，NAs单药组30例。经过48周治疗，序贯联合组在病毒学应答方面显著优于NAs单药组，其HBsAg清除率（23.3%vs0%，P=0.016）、HBeAg转阴率（93.3% vs. 53.3%）及hsHBV DNA转阴率（100% vs. 80%）均明显更高，且有7例患者实现HBsAg清除。依据基线HBsAg水平划分，序贯联合组治疗后优势患者（HBsAg≤1500IU/mL）比例增至83.3%，显著高于单药组。尽管两组在肝纤维化指标（肝纤四项及LSM）改善方面无统计学差异，但序贯联合组在治疗12至48周期间的ALT、AST水平显著高于单药组，呈现出明显的“反跳”现象。此外，序贯联合组的不良反应发生率高达90%（主要为流感样综合征及骨髓抑制），显著高于单药组（P<0.001）。亚组分析显示，基线HBsAg水平对治疗应答具有显著影响，优势组患者的48周HBsAg清除率显著高于非优势组（41.2% vs. 0%，P=0.01）。

研究结论

本研究证实，对于NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN治疗，其HBsAg下降水平及转阴率、HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率均优于继续NAs单药治疗。NAs序贯联合Peg-IFN治疗对于非优势的CHB患者同样适用，其治疗48周HBsAg降低程度优于优势患者，可有效提高CHB人群优势患者的比例，为追求临床治愈提供基础。NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN治疗不良反应发生率高，但经对症处理后患者均可耐受。NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN治疗，是其追求临床治愈，改善远期结局的优质选择。

研究四、核苷（酸）类似物治疗的14例代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用聚乙二醇干扰素α-2b的不良反应报告（大会摘要号：2288）
作者：范延鹏 高晓红

研究背景

慢性乙型肝炎（CHB）是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的重要原因。对于接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的CHB患者，联合聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFN-α-2b）可以增加临床治愈的可能性。然而，代偿期肝硬化患者发生不良反应的风险相对较高，其安全性仍存在争议，需要密切监测。

研究方法

回顾性分析2019年1月至2025年6月在延安大学附属医院就诊的14例接受核苷（酸）类似物治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者的资料。在继续NAs治疗的基础上，所有患者均联合使用Peg-IFN-α-2b（180μg/w，皮下注射）。记录治疗期间发生的不良反应，并分析其构成和结局。

研究结果

治疗过程中，不良反应发生率较高，主要表现为：流感样症状（发热、头痛、肌痛等）：11例（78.57%）；骨髓抑制表现：牙龈或皮肤及黏膜出血5例（35.71%），白细胞计数降低4例（28.57%）；内分泌及皮肤反应：甲状腺功能亢进3例（21.43%），脱发5例（35.71%），皮疹3例（21.43%）；其他：高血压、焦虑和勃起功能障碍各1例（7.14%）。所有不良反应经对症治疗或停药后均有改善。

研究结论

对于既往接受过NAs治疗的代偿期肝硬化患者，同样有可能追求临床治愈，就像CHB患者一样。然而，他们更容易发生不良反应，因此需要密切监测。部分代偿期肝硬化患者对治疗表现出亚最佳反应，可考虑采用间歇性治疗方案以恢复免疫功能，并降低耐药和不良反应的风险。由于代偿期肝硬化患者肝储备功能差，干扰素治疗期间密切监测肝功能生化指标至关重要。即使达到了临床治愈的标准，长期的抗病毒维持治疗也是必要的。

研究五、甲磺酸普雷福韦片治疗16例慢性乙型肝炎患者的真实世界疗效、安全性初步评价（大会摘要号：2095）
作者：贾怡敏 杜雷雷 高晓红

研究背景

慢性乙型肝炎（CHB）是全球重大公共卫生问题。中国慢性乙型肝炎感染的治疗率远低于世界卫生组织（WHO）设定的2030年目标，且现有的核苷（酸）类似物在疗效或安全性方面均存在局限性。2024年10月，甲磺酸普雷福韦片获批上市，成为新的可供临床选择的抗病毒药物，该药有其独特的肝靶向作用机制。然而，因甲磺酸普雷福韦片上市时间较短，亟需真实的临床数据支持用药。

研究方法

采用前瞻性研究方法,对16例慢性HBV感染者应用甲磺酸普雷福韦片进行治疗，观察基线及治疗12w后的HBV DNA、HBsAg、HBeAg、肝功指标、肝脏B超、LSM值的前后变化，并记录治疗期间不良反应。

研究结果

16例慢性HBV感染者经甲磺酸普雷福韦片治疗12w后，病毒学及血清学指标呈现显著改善：HBV DNA水平下降患者占比达80%（12/15例）；HBsAg及HBeAg下降者比例均为93.75%（15/16例），初治、经治组分别各有1例（16.67%、10.00%）实现HBeAg阴转；治疗前后肝功能指标维持稳定；肝组织学相关指标优化：11例可评估患者中，LSM正常率从基线36.36%（4/11）提升至63.64%（7/11），81.82%（9/11）患者门静脉宽度缩窄或维持正常，45.45%（5/11）患者脾脏厚度减小。所有患者治疗期间均无特殊不适，未发现明显不良反应。

研究结论

甲磺酸普雷福韦片在慢性HBV感染者的短期治疗中展现出快速抑制病毒复制、促进抗原清除及改善肝组织学的潜力。

研究六、甲磺酸普雷福韦治疗慢性HBV感染者过程中胆碱酯酶下降的案例报道（大会摘要号：2096）
作者：贾怡敏 杜雷雷 高晓红

研究背景

乙肝病毒感染若得不到有效控制，会极大地提升罹患肝纤维化、肝硬化，乃至肝癌的风险，严重威胁患者的生命健康。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的核心。甲磺酸普雷福韦是新型核苷（酸）类似物，通过抑制HBV逆转录酶发挥抗病毒作用。血清胆碱酯酶（CHE）是反映肝脏合成功能的敏感指标；然而，目前暂无关于甲磺酸普雷福韦治疗慢性乙型肝炎导致胆碱酯酶下降的案例报道，其机制及临床意义尚不明确。

研究方法

选取延安大学附属医院18例接受甲磺酸普雷福韦治疗的慢性HBV感染者作为研究对象，观察12周治疗前后血清胆碱酯酶的水平变化。

研究结果

治疗后所有患者血清CHE均出现不同程度下降，CHE正常率较治疗前显著降低；抗病毒疗效方面，多数患者HBV DNA低于检测下限，仅少数仍有低水平病毒载量；ALT水平在治疗前后无统计学差异；整个治疗期间患者未出现明显不良反应，均表现为“无症状性CHE下降”。

研究结论

经甲磺酸普雷福韦治疗12w的慢性HBV感染者可引发普遍且显著的血清CHE下降，但该变化暂未影响药物的抗病毒疗效，且短期治疗安全性良好。

研究七、核苷（酸）类抗病毒药物经治的HBV感染者早期肾损伤的临床分析（大会摘要号：2099）
作者：沙悦 高晓红

研究目的

本研究旨在探讨核苷（酸）类抗病毒药物（NAs）经治的乙型肝炎病毒（HBV）感染者早期肾损伤的发生情况、危险因素及干预效果，为临床诊疗提供理论依据。

研究方法

研究收集2023年1月-2025年6月延安大学附属医院感染病科447例服用NAs至少1年且临床资料完整的HBV感染者，排除合并其他病毒感染、原发性肾脏疾病、高血压、糖尿病等情况。通过检测血肌酐、肾小球滤过率、尿β2-微球蛋白（U-β2-MG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿微量白蛋白/尿肌酐（mAlb/Ucr）等多项指标，统计异常检出率，分析早期肾损伤危险因素，并对比调整治疗方案（护肾治疗或换药）与维持原方案患者的指标变化。

研究结果

67.56%的患者至少一项肾功能指标异常，U-β2-MG异常率最高（45.41%），mAlb/Ucr异常率为21.03%，显著高于其他指标。单药治疗与联合治疗组相比，联合组U-β2-MG异常率更高（61.11% vs. 43.26%，P=0.013）；单药组中，TDF治疗者U-β2-MG、血磷异常率显著高于ETV、TAF、TMF组（P<0.05）。Logistic回归分析表明，年龄（OR=1.041）和单用TDF（OR=2.085）是早期肾损伤的独立危险因素（P<0.05）。干预效果方面，调整方案组在治疗24周后，U-β2-MG、mAlb、mAlb/Ucr水平显著下降（P<0.05），其中U-β2-MG复常率达56.00%、下降率达84.00%。

研究结论

NAs经治HBV感染者早期肾损伤发生率较高，年龄增长和单用TDF是主要危险因素。U-β2-MG、mAlb及mAlb/Ucr可作为早期筛查敏感指标，及时调整治疗方案能有效改善肾损伤相关指标，临床应重视此类患者的肾功能监测与个体化干预，以提升治疗安全性和患者生活质量。

研究八、扶正化瘀胶囊联合抗病毒药物对HBV相关肝癌高危人群早期干预治疗的观察研究（大会摘要号：2098）
作者：袁媛 高晓红

研究目的

探讨扶正化瘀胶囊联合核苷（酸）类似物（NAs）对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌高危人群肝纤维化、肝功能及远期终点事件发生率的影响，为临床降低此类人群终末期肝病风险提供循证依据。

研究方法

选取2015年1月至2025年7月于延安大学附属医院感染科就诊的HBV相关肝癌高危患者为研究对象，依据治疗方案分为单药组（仅予一线NAs治疗）和联合组（NAs联合扶正化瘀胶囊治疗）。对比两组基线及治疗144周后肝功能、肝纤维化相关指标及肝硬度值（LSM）、门静脉主干前后径的变化，统计3年内肝癌、肝硬化失代偿等临床终点事件发生率，并采用COX回归模型分析终点事件发生的危险因素。

研究结果

治疗后两组肝功能指标（ALT、AST）均较基线改善，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、IV-C）、LSM及门静脉主干前后径改善幅度显著优于单药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。终点事件随访显示，联合组临床终点事件累积发生率显著低于单药组（P＜0.05）；COX多因素回归分析提示，高血小板水平是此类人群肝癌发生的保护因素（HR=0.977，95%CI：0.962-0.994，P=0.006）。

研究结论

扶正化瘀胶囊联合抗病毒药物可更有效改善HBV相关肝癌高危人群的肝纤维化程度及肝硬度，降低肝硬化失代偿等终点事件发生率，具有重要的临床推广价值。

会场花絮

（来源：《国际肝病》编辑部）

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