编者按：在APASL 2026大会上，北京大学肝病研究所王子兴团队多项研究入选口头报告，集中展现了“临床问题导向+AI方法赋能”的鲜明特色。团队基于889例肝病患者的血清胆汁酸谱，一方面借助机器学习筛选出TCDCA、TCA等5种关键胆汁酸，构建了高精度肝病严重度及进展预测模型；另一方面创新性引入网络分析方法，首次绘制出“肝炎-肝硬化-肝癌”轴的胆汁酸连接组图谱，锁定GDCA、GCDCA等阶段特异性枢纽分子。两项研究分别从“精准预测”与“网络机制”层面切入，为肝病的无创诊断与分层管理提供了新视角。现将研究核心内容简要介绍如下。

研究一、血清胆汁酸谱分析预测肝脏疾病的严重程度及进展（大会摘要号：1486）
汇报者: 麦炎培

研究背景

胆汁酸通过信号调控、炎症反应以及肠-肝轴内的相互作用，对肝病的发生和发展产生深远影响。在从肝炎发展至肝硬化，最终演变为肝细胞癌的过程中，胆汁酸谱会发生动态变化。然而，特定胆汁酸与肝病进展不同阶段之间的关联尚不明确。为了解决这一问题，北京大学肝病研究所团队开展了一项探索性临床研究，通过识别具有阶段特异性特征的胆汁酸，或对于阐明肝病进展机制及建立早期预警系统具有重要临床价值。

研究方法

本研究纳入了来自北京大学人民医院的889例肝病患者，根据是否伴有不可逆性肝纤维化和肝硬化（这将导致监测频率、并发症风险、治疗方案及预后的根本性改变）以及是否发生肝功能衰竭或恶性转化（这些情况危及生命且需要立即干预）进行分类。肝功能衰竭定义为肝功能严重受损，并伴有腹水、黄疸、肝性脑病和胃肠道出血等严重并发症。本研究纳入的所有患者均接受了系统检测，共获得15项血清胆汁酸数据点，包括5种游离胆汁酸及其甘氨酸和牛磺酸结合物。首先通过回归模型评估了不同胆汁酸的预测能力，随后采用随机森林算法对预后分类结果进行验证。共采用10种机器学习算法构建了肝病结局鉴别模型。每个模型的训练集与验证集比例为7:3，并采用5折交叉验证法计算预测性能。

研究结果

在所有纳入研究的肝病患者中，有185名（20.8%）伴有不可逆性肝纤维化和肝硬化，117名（13.2%）发生肝功能衰竭或恶性转化。在15种胆汁酸中，牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、牛磺胆酸（TCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GCDCA）、 甘胆酸（GCA）以及牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）对肝病结局具有最强的预测能力。基于随机森林算法得出的变量重要性进一步验证了这五种胆汁酸强大的预测效能。朴素贝叶斯模型在两种分类结果中均表现出最高的预测能力，其在验证集上的AUC值分别为0.873（0.821–0.925）和0.901（0.854–0.948）。

研究结论

本研究发现，由特定胆汁酸组成的血清胆汁酸谱能够有效区分肝病的严重程度及进展。胆汁酸谱的异常变化与肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌的发生等关键病理过程密切相关。针对这些胆汁酸开展的机制研究和临床研究，有望成为评估和治疗肝病的一种新策略。

汇报作者

麦炎培，北京大学人民医院、北京大学肝病研究所，2025级内科学硕士

研究方向聚焦于肝硬化门静脉高压及食管胃底静脉曲张破裂出血的无创诊断。在Inflammation Research、Nutr Metab Cardiovasc Dis等期刊以第一作者发表SCI论文4篇。

研究二、肝炎-肝硬化-肝癌轴中的胆汁酸网络重塑：网络分析揭示阶段特异性枢纽及潜在治疗靶点（大会摘要号1587）
汇报者: 王钦铄

研究背景

胆汁酸（BAs）在肝病进展中发挥重要作用，也是肝脏疾病预测模型的组成部分，但其在疾病不同阶段的网络动态变化尚未被探究。本研究提出假说：肝炎向肝硬化、肝细胞癌（HCC）的转变，不仅由单一胆汁酸浓度改变驱动，更源于胆汁酸相互作用网络的根本性重构。本研究旨在系统绘制并量化该疾病谱下胆汁酸网络拓扑结构，鉴定可能介导代谢紊乱的核心枢纽胆汁酸。

研究方法

本研究于2025年在北京大学肝病研究所前瞻性纳入889例患者，分为6组：慢性乙型肝炎（HBV）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、HBV合并MAFLD、代偿期肝硬化（CC）、失代偿期肝硬化（DC）、肝细胞癌（HCC）。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量血清中各类胆汁酸水平。为每组构建胆汁酸共表达网络 G=(V,E)，其中节点（V）代表胆汁酸，边（E）代表强相关性（|Spearman相关系数 r|＞0.65，涵盖协同与抑制关系）。采用网络密度、聚类系数、模块度分析网络拓扑结构。通过组间胆汁酸谱与核心地位比较，定位与全局网络重构相关的枢纽胆汁酸类型。

研究结果

肝炎-肝硬化-肝癌轴的胆汁酸网络结构存在显著差异。具体而言，反映胆汁酸间相互作用频率的网络密度，从MAFLD、HBV及重叠组的0.09~0.14，升至代偿期/失代偿期肝硬化组的0.15~0.17，再到肝癌组的0.22；反映功能模块内胆汁酸协同程度的聚类系数相应从0.58升至0.74。网络枢纽分析显示：熊去氧胆酸（UDCA）是MAFLD的核心胆汁酸，而甘氨酸在其余各组占主导。其中，甘氨脱氧胆酸（GDCA）在HBV（合并/不合并 MAFLD）患者的胆汁酸库中占比6.4%~8.1%（为参考水平的6.1~7.7倍），被认定为向代偿期肝硬化进展的驱动分子；进展至失代偿期肝硬化时，甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）成为枢纽；而甘氨胆酸（GCA）在全疾病谱网络中均为稳定枢纽。

研究结论

本研究超越单一胆汁酸进行定量分析，首次定义肝病中的胆汁酸连接组。通过动态枢纽胆汁酸的鉴定，为各阶段代谢紊乱的关键调控节点提供全新见解。这些枢纽可作为疾病监测的潜在生物标志物，也可作为阻断疾病进展的新型治疗靶点。本研究的网络分析框架，为理解肝胆疾病复杂代谢相互作用提供了有力范式。

汇报作者

王钦铄

北京大学医学部，基础医学院2023级本科生

通讯作者

王子兴

北京大学人民医院

北京大学人民医院、北京大学肝病研究所副研究员、助理教授、研究生导师

流行病学与人工智能课题组长，主要研究方向为肝病复杂网络与人工智能。以第一或通讯作者发表研究论文20余篇，Gut、Nature Communications、NPJ Digital Medicine、Bulletin of the World Health Organization等（7项IF＞10），第一完成人获国家发明专利3项。作为项目负责人主持国家自然科学基金项目2项、中央高校基本科研业务费青年教师重点项目、北京大学人民医院科技新星等项目。作为编委参编科学出版社十三五、十四五等教材6部。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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