编者按

慢性肝病已成为全球重大公共卫生问题，2021年其造成的死亡人数达230万，位列全球死亡原因第12位。肝纤维化作为慢性肝病的核心病理特征，具有“隐匿进展、长期无症状”的特点，往往历经数十年缓慢发展，直至进展为肝硬化、肝癌等终末期并发症时才被发现，此时治疗难度大、预后差。既往小规模、单国家研究提示普通人群中未确诊肝纤维化较为常见，但全球范围内，尤其是欧洲地区，肝纤维化的真实患病率、主要风险因素仍缺乏大规模、多中心人群研究的精准数据。2026年《柳叶刀》发表的LiverScreen项目，作为首个欧洲多国普通人群肝纤维化筛查的前瞻性队列研究，填补了这一空白，为全球慢性肝病防控提供了关键循证依据。

隐匿肝纤维化的公共卫生困境

肝纤维化的发生与代谢紊乱、酒精摄入等因素密切相关。近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，约影响三分之一成年人，而有害饮酒则是肝相关死亡的重要诱因。二者协同作用，进一步加剧肝纤维化进展风险。

然而，当前肝纤维化防控面临多重困境。其一，肝纤维化早期无特异性症状，非侵入性检测手段虽已成熟（如振动控制瞬时弹性成像VCTE），但全球尚无针对普通人群的系统性肝纤维化筛查方案，导致大量隐匿性肝纤维化患者被漏诊。其二，既往相关研究多局限于单一国家、小样本量，且缺乏筛查阳性后的规范确诊流程，无法精准反映普通人群肝纤维化的真实负担，也难以明确代谢因素与酒精摄入的独立及协同作用。其三，欧洲作为全球饮酒率较高、代谢性疾病流行的地区，亟需大规模人群数据明确肝纤维化流行特征，为制定本土化防控策略提供支撑。基于此，LiverScreen项目应运而生，旨在评估欧洲40岁以上普通人群未确诊肝纤维化的患病率，并厘清其与代谢因素、酒精摄入的关联。

该研究为前瞻性、多中心、多国队列研究，覆盖西班牙、丹麦、意大利等9个欧洲国家，纳入35个初级医疗中心、筛查点及16家三级医院，聚焦40岁及以上普通人群，最终纳入30199名受试者，平均年龄58岁，女性占57%，白人占89%，具有良好的人群代表性。

研究采用标准化筛查流程：通过VCTE检测肝硬度值（LSM）评估肝纤维化程度，筛查阳性定义为LSM≥8kPa或谷丙转氨酶（ALT）水平≥正常上限的1.5倍，满足任一标准者转诊至肝病专科进行确诊。确诊标准包括肝活检证实纤维化、腹部超声提示慢性肝病特征或复诊LSM≥10kPa。研究同步收集受试者代谢指标（肥胖、2型糖尿病、高血压、血脂异常）、酒精摄入情况及基础生化数据，分析风险因素与肝纤维化的关联。

核心研究结果

01

人群基础特征：代谢与饮酒风险普遍存在

研究人群中，70%的受试者至少存在1项代谢风险因素，包括高血压（35%）、血脂异常（53%）、2型糖尿病（10%）、超重/肥胖（66%）；59%的受试者有饮酒史，其中6.1%为有害饮酒（女性每周≥14标准单位、男性≥21标准单位）。这一数据印证了欧洲普通人群代谢紊乱与酒精摄入的高流行率，为肝纤维化高发奠定了基础。

02

肝纤维化筛查患病率：近5%人群存在可疑纤维化

筛查结果显示，整体筛查阳性率为6.9%，LSM≥8 kPa（提示可疑肝纤维化）的患病率为4.6%，LSM≥10 kPa（提示显著纤维化）为2.5%，LSM≥15 kPa（提示晚期纤维化/肝硬化）为0.8%。这意味着，欧洲40岁以上普通人群中，约每22人就有1人存在可疑肝纤维化，隐匿性肝纤维化的流行程度远超预期。

03

风险因素关联：代谢因素叠加有害饮酒，风险急剧升高

多因素分析显示，年龄≥60岁、男性、肥胖、2型糖尿病、高血压、有害饮酒及肝功能异常是肝纤维化的独立风险因素，其中肥胖、2型糖尿病、有害饮酒的关联强度最高。

代谢风险因素数量与肝纤维化患病率呈显著正相关：无代谢因素者LSM≥8 kPa患病率仅1.3%，合并1项、2项、3项、4项代谢因素时，患病率依次升至2.2%、5.2%、9.4%、20.7%。而叠加有害饮酒后，风险进一步飙升，合并4项代谢因素+有害饮酒者，患病率高达37.1%。此外，2型糖尿病合并有害饮酒者，肝纤维化风险是无风险人群的12.5倍，提示代谢因素与酒精摄入具有强烈的协同致病效应。

04

确诊肝纤维化：整体患病率1.6%，脂肪性肝病占主导

2457名筛查阳性者中，61%完成肝病专科评估，最终32%确诊慢性肝病伴肝纤维化，据此推算欧洲普通人群肝纤维化整体患病率为1.6%。在确诊病例中，93%为脂肪性肝病，其中73%为MASLD、15%为代谢酒精相关脂肪性肝病（MetALD）、5%为酒精性肝病，病毒性肝炎等其他病因占比不足2%。这一结果明确了脂肪性肝病已成为欧洲肝纤维化的绝对主导病因，代谢紊乱与酒精摄入是肝纤维化发生的核心驱动因素。

值得注意的是，近半数筛查时LSM≥8kPa的受试者，复诊时肝硬度降至阈值以下，提示单次筛查存在一定假阳性，需规范确诊流程以避免过度诊断。同时，LSM≥10kPa作为确诊阈值时，诊断准确性更高，为临床筛查阈值优化提供了依据。

研究局限与未来方向

本研究也存在一些局限性。其队列主要为40岁以上的白人，限制了结果在更年轻或种族更多样人群中的普适性。部分国家（如德国、斯洛伐克、荷兰）的专科随访完成率较低，可能影响患病率的精确估计。此外，酒精消费依赖于自我报告，可能导致低估，而并非所有参与者都接受了病毒性肝炎的全面血清学检测。

基于这些发现，未来的研究方向应包括：在更多样化的人群中验证这些结果；探索和验证将血液生物标志物（如FIB-4及其他新型评分）与VCTE相结合的阶梯式筛查策略的成本效益和最佳路径；以及最终通过随机对照试验来证实，在普通人群中实施以风险为导向的肝纤维化筛查，是否确实能够改善以患者为中心的临床结局（如降低肝硬化、肝癌发生率和肝病相关死亡率）。

小 结

LiverScreen研究以扎实的大规模人群数据，清晰勾勒出欧洲普通人群肝纤维化的流行图景：隐匿性肝纤维化高发，代谢紊乱与酒精摄入是核心推手，脂肪性肝病占据主导地位。肝纤维化的隐匿进展特性，决定了早期筛查、早期干预是降低终末期肝病负担的关键。该研究不仅为欧洲肝病防控提供了精准数据支撑，也为全球其他地区，尤其是代谢性疾病与酒精摄入流行的国家，提供了重要借鉴。

原文链接：Graupera I, Thiele M, Castera L, et al. Prevalence of liver fibrosis in the general population (the LiverScreen project): a multinational European cohort study. Lancet. 2026;407(10537):1448-1458. doi:10.1016/S0140-6736(26)00354-5

（来源：《国际肝病》编辑部）

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